上古时期，魔族之王
白骨精意图统领三界并发动战争。天君为平息战乱，派遣战神炎武在赤血崖与白骨夫人展开了一场持续七万年的激烈战斗。赤血崖上尸横遍野，血流成海，峒印和乾坤印两大神印也因此流落人间。最终，战神炎武耗尽修为，用元神将白骨夫人封印在赤血崖下，与之同归于尽。封印至今已有八千万年，再过一千万年，白骨夫人将彻底化为血水。然而，白骨夫人不甘心，不惜魂飞魄散冲破封印，逃往人间。
陆小阡作为捉妖师的后代，继承了祖辈的使命，与殷十八和幽宁一同降妖除魔。殷十八贪吃且常常坏事，而幽宁则暗恋陆小阡。
白骨精逃到人间后，通过吸食男性精气维持人形，并在人间寻找崆峒印，意图毁灭天地。她聚集了各路小妖，肆意杀戮人类，导致许多村庄一夜之间无人生还。
陆小阡、殷十八和幽宁来到峒城，发现当地百姓行为异常，甚至有人将他们视为妖怪。他们入住一家旅店，却意外发现这是一家黑店。
客栈老板娘对陆小阡颇有好感，若非陆小阡定力十足，可能已经成为了她的美食。三人刚躺下休息，就听到楼下有打斗声。白骨夫人的手下得知陆小阡等人在此，追至客栈，杀害了老板娘和店小二。当他们来到陆小阡三人的房间时，发现房间内空无一人。黑狼
赤狐以为情报有误，正要离开时，殷十八忍不住放了一个屁，暴露了他们的位置。双方随即展开决斗，黑狼红狐未能占据上风，试图逃离，但陆小阡等人穷追不舍。在一番打斗后，黑狼红狐重伤，陆小阡等人正要将其降服时，
白骨精突然现身。