民国初年，留学
日本学习刑侦破案的穆延昭在毕业前再破密室谋杀奇案。在得知父亲因为未能及时破“飞贼案”而被抓进监狱后，他谢绝恩师东野侍的挽留，返回北京。
穆延昭结识了刚从学校毕业的实习记者沈昭媛，并请她当自己的现场摄影师。当他破获 此案时，却发现父亲已经自杀，这让穆延昭心中留下了永远的伤痕。破案过程中，他与神偷侠盗况北云和易容高手罗小翘结识，成为肝胆相照、惺惺相惜的朋友。在破解漕运大佬柴家灭门惨案；罗星镇
吸血鬼白银市连环杀人案；和裕银行离奇抢劫迷案；人间兵器刺杀东北少将军等一系列匪夷所思的案件中，与穆延昭一起并肩战斗，出生入死。穆延昭与沈昭媛，况北云与罗楚翘，四个年轻人日久生情，擦出爱的火花，却因为种种误会让他们不断的与爱情擦肩而过。当“人间兵器”这一日本人精心安排的阴谋慢慢浮出水面的时候，穆延昭却被“杀害”了。伤心欲绝的沈昭媛心灰意冷，况北云却决定要查出真相。
当他们再次遇见穆延昭的时候，他已经失去记忆，化身为“泽野勇”的身份，成为骇人的杀手和日本人的傀儡。为了唤醒昔日的神探，沈昭媛等三人不惜用一切手段，况北云更被迫与穆延昭大打出手。心智
饺子的穆延昭却屡屡将爱人与兄弟逼入死亡的境地，罗小翘甚至死在了他的刀下。当沈昭媛被他逼得跳下悬崖的时候，穆延昭终于从噩梦中惊醒。当他知道自己杀害的女人是为了救他而牺牲时，穆延昭愧疚难当，心痛不已。为了给沈昭媛复仇，也为了阻止野心家东野侍的邪恶计划，他与况北云决定全力阻止。最终，况北云为了实现对穆延昭的承诺，孤身与百名日本忍者激战，并倒在了枪口之下，拖延了日本人的刺杀时间。而“人间兵器”的主使者东野侍在同一时间倒在了自己的得意作品——穆延昭的枪下。
由于拍摄是在夏天，
林雨申要穿着厚厚的服装还要做动作，林申称对打的时候，如果对方不是专业的武打演员，很容易伤到对方；如果对方是专业演员，受伤的又往往是自己。
剧中的
隋名旸一头银发，夺人眼球，但隋抒洋透露这个颜色不好上色，来来去去也折腾了好几次，弄到最后头皮都红了。
在剧中
王雷首次挑战“吊威亚”，由于高度适中，他较为顺利的克服了内心恐惧。
《江湖奇案》作为江湖系列之最后一部，剧中不止有《
江湖兄弟》的哥们儿义气、《
江湖绝恋》的儿女情长，更是有危机四伏的案件以及惊天的阴谋，刺激、惊悚程度更甚以往。该剧大打推理牌，剧中各类案件扑朔迷离，环环相扣，让人拍案称奇。（
东方网评）
剧中虽然案件都十分离奇，但除了主演其他角色都是“菜鸟”级别，查案时打打下手可以，可到了关键时刻却总是“帮倒忙”。为了让其他几位明白真相，这位专业侦探还要负责讲述案件，使得该剧成了一部另类的“刑侦
教科书”，通俗易懂。而剧中探案的方式更是怪招奇出，推理方式也很特别，看似无厘头却又有一定道理。（
搜狐评）