巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),又称集落刺激因子-1(CSF-1),是一种具有谱系特异性的
细胞因子。M-CSF是一种由链间二硫键连接而成的二聚体糖蛋白,主要存在于骨髓腔内,对单核细胞的增殖、分化及维持其活性有重要作用。其受体为c-Fms。
M-CSF可以在多种细胞类型中合成,包括间质细胞如成纤维细胞、成骨细胞及内皮细胞,以及激活的巨噬细胞、B细胞、T细胞及多种肿瘤细胞。此外,M-CSF还参与调节
胎盘功能,促进骨吸收。
破骨
细胞的分化受到多种细胞及其产物的调节,其中M-CSF与RANKL的作用尤为重要。这两种
细胞因子是目前发现的直接参与破骨细胞分化的关键因素。研究表明,M-CSF在破骨细胞的形成和骨质吸收中发挥重要作用。在
小鼠正畸牙齿移动模型中,抗c-Fms抗体的使用显著抑制了破骨细胞的形成和骨质溶解。同时,M-CSF还能通过调节骨保护素(OPG)mRNA表达和OPG蛋白分泌来影响破骨细胞的活性。
M-CSF对破骨细胞的调节依赖于c-src与
磷脂酰肌醇(-3)激酶(
pi3k)和M-CSF受体c-Fms的结合。M-CSF可以通过活化PI3K和c-src,进而诱导巨噬细胞和破骨细胞中的
细胞骨架重组。c-Fms基因的缺失会导致自发性破骨细胞缺陷型骨骼石化症。