胆碱酶(cholinesterase)是一类糖蛋白,以多种
同工酶形式存在于体内。一般可分为真性
胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙胆碱酯酶(acetylcholinesterase),主要存在于胆碱能
神经末梢突触间隙,特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多;也存在于胆碱能
神经元内和红细胞中。此酶对于生理浓度的Ach作用最强,特异性也较高。一个酶分子可
水解3×10分子Ach,一般常简称为胆碱酯酶。假性胆碱酯酶广泛存在于
神经胶质细胞、
血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低,假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类,如
氯化琥珀胆碱。
基本性质
胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与
乙酰胆碱结合的部位,即带负电荷的
阴离子部位和酯解部位。酯解部位含有一个由
丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由
组氨酸的生物合成咪唑环构成的碱性作用点,两者通过
氢键结合,增强了丝氨酸羟基的亲核活性,使之易于与乙酰胆碱结合
胆碱酯酶
水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤:①乙酰胆碱
分子结构中带正电荷的季
阳离子头,以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合;同时乙酰胆碱分子中的基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以
共价键形式结合,形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的
配位化合物。②乙酰
胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和
乙酰化胆碱酯酶。③乙酰化胆碱酯酶迅速水解,分离出
冰醋,酶的活性恢复。
症状
检查介绍:胆碱酯酶有两类,它们都能水解乙酰胆碱。一类是
乙酰胆碱酯酶。另一类是
羟基胆碱酯酶。胆碱酯酶是一种
水解酶,它的作用是水解乙酰胆碱。乙酰胆碱是胆碱能神经(如副交感神经、运动神经、交感神经节前纤维等)末梢释放的一种神经介质。当
神经末梢受刺激引起兴奋时,释放乙酰胆碱,与胆碱能受体结合,发挥神经-肌肉的兴奋传递作用。随后,
乙酰胆碱即被胆碱酯酶水解而失去作用。如果胆碱酯酶的作用被抑制,就会发生乙酰胆碱过剩而集聚现象,引起胆碱能神经过度兴奋、类似有机磷中毒的表现。
临床意义:增高:见于神经系统疾病、甲状腺功能亢进、
糖尿病、
高血压、支气管哮喘、Ⅳ型
高脂蛋白血症、肾功能衰竭等。
减低:见于有机磷中毒、
肝炎、
肝硬化、
营养不良、恶性贫血、急性感染、
心肌梗死、
肺梗死、肌肉损伤、
原发性慢性肾小球肾炎、
皮炎及妊娠晚期等,以及摄入雌激素、皮质醇、奎宁、
Morphine、
可待因、
可可碱、
氨茶碱、
巴比妥等药物。
临床诊断
在临床中,测定
血清胆碱酯酶活性是协助诊断有机磷中毒和评估肝实质
细胞损害的重要手段.
脂肪性肝病患者除有
三酸甘油脂明显增高及胆固醇和apo-B明显升高外,血清胆碱酯酶也明显升高,有推断:
高脂血症时
脂肪酸合成和转换增加,导致肝中
酰基CoA积累,继而产生酰基胆碱等,因此胆碱酯酶活性升高可能系过多
底物诱导肝合成酶增加的结果,脂肪肝患者CHE平均水平较正常
对照组比较显著升高,是脂肪肝患者又一突出的生化指标.此外,血清胆碱酯酶活性增高还主要见于肾脏疾病,肥胖,脂肪肝,甲状腺功能亢进症等,也可见于
精神分裂症,
溶血性贫血,
巨幼细胞性贫血等.血清胆碱酯酶水平可以作为判断病情程度和预后的一项临床指标.建议去医院做其他相关检查,如血常规,肝功能,肾功能检查,
甲状腺功能等检查,排除上述疾病.
偏高原因
由于胆碱酯酶偏高原因众多,因此对于胆碱酯酶偏高怎么办这个问题,我们也不能一概而论,需要根据患者的病情来决定。这就需要患者进一步做综合检查,找出胆碱酯酶偏高的真正原因,对症用药治疗。最后,医生提醒,对于
肝病患者来说,不管是肝功能还是其他检查项目出现异常,都要引起重视,避免病情恶化!
检查意义
人体内存在两种胆碱酯酶,一种是
乙酰胆碱酯酶,又称“真性胆碱酯酶”或“特异性胆碱酯酶”主要作用于乙酰胆碱,存在于红细胞及
中枢神经系统的灰质中;另一种为
血清胆碱酯酶,特异性较差,除可用于乙酰胆碱外,还能作用于其他胆碱酯类,故又称“假性胆碱酯酶”或“非特异性胆碱酯酶”此酶主要由肝脏产生。正常人血清胆碱酯酶用比色法测得含量为130~310单位/升。
由于血清胆碱酯酶由肝脏合成,故此酶活性降低常常反映肝脏受损。
1、急性
病毒性肝炎:患者血清胆碱酯酶降低与病情严重程度有关,与
黄疸程度不一定平行,若活力持续降低,常提示预后不良。
2、慢性
肝炎:
慢性迁延性肝炎患者此酶活力变化不大,慢性活动型肝炎患者此酶活力与急性肝炎患者相似。
3、
肝硬化:若处于代偿期,
血清胆碱酯酶多为正常,若处于失代偿期,则此酶活力明显下降。
4、亚急性重型肝炎患者特别是
肝性脑病病人,血清胆碱酯酶明显降低,且多呈持久性降低。
5、肝外胆道
梗阻性黄疸患者,血清胆碱酯酶正常,若伴有
胆汁性肝硬化则此酶活力下降。
药理毒理
本品系类化合物,其季铵
基团能趋向与
有机磷杀虫剂结合的已失去活力的磷酰化胆碱酯酶的
阳离子部位,它的亲核性基团可直接与胆碱酯酶的
磷酸化基团结合而后共同脱离胆碱酯酶,使胆碱酯酶恢复原态。重新呈现活力。被有机磷杀虫剂抑制超过36小时已“老化”的胆碱酯酶的复能作用效果甚差。对慢性有机杀虫剂中毒抑制的胆碱酯酶无复活作用。本品对有机磷杀虫剂引起的
尼古丁样症状作用明显,而对毒碱样症状作用较弱,对
中枢神经系统症状作用不明显。
药代
动力学 血药浓度口服后15分钟在血中即可测得,2~3小时达峰值,以后逐渐下降。T1/2 为1.7 小时,27%以原形在尿中排泄。应用10倍剂量,仅增加
血浆浓度3.5倍。本品
静脉注射后迅速分布全身,不与血浆蛋白结合,不透过
血脑屏障:但中毒动物经注射本品后,其脑组织和
脑脊液中被抑制的胆碱酯酶活力有所恢复,且中毒患者经本品治疗后在数分钟内自觉意识有清晰感,故对本品是否能通过血脑屏障尚有不同见解。本品在肝脏迅速代谢,4小时内由肾脏排泄83%,在体内无蓄积作用。羟苯磺铵不能延迟本品排泄,
维生素B1 能延长本品半衰期。报告
对硫磷中毒患者静脉注射本品,0.8g(16mg/kg),数分钟后被抑制的血胆碱酯酶活力即有升高,15分钟测定已由用药前的正常值20%上升到50%~60%,临床中毒症状亦有缓解, 24~48小时的血胆碱酯酶仍可稍有上升。部分中毒患者在注射本品后30分钟血胆碱酯酶开始下降,2~4小时降至正常值的40%左右。6小时降至接近用药前水平。患者临床中毒症状在1.5~8小时(平均5小时)又重现或加重。血胆碱酯酶水平与临床中毒症状基本相符。
适应症
对急性
有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用, 用于解救多种
有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。但对
马拉硫磷、
敌百虫、
敌敌畏、
乐果、
甲氟磷(dimefox)、
丙胺磷(mipafox)和
八甲磷(schradan)等的中毒效果较差;对
氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用。
用法用量
成人常用量
静脉注射一次0.5~1g,视病情需要可重复注射。
不良反应
注射后可引起恶心、呕吐、心率增快、
心电图出现暂时性S-T段压低和Q-T时间延长。注射速度过快引起眩晕、视力模糊、
复视、动作不协调。剂量过大可抑制胆碱酯酶、抑制呼吸和引起癫发作。口中苦味和
腮腺肿胀与碘有关。
禁忌症
注意事项
(2)老年人的心、肾潜在代偿功能减退,应适当减少用量和减慢静脉注射速度。
(3)
有机磷杀虫剂中毒患者越早应用本品越好。皮肤吸收引起中毒的患者,应用本品的同时要脱去被污染的衣服,并用肥皂清洗头发和皮肤。眼部用2.5%
碳酸氢钠溶液和
生理氯化钠溶液冲洗。口服中毒患者用2.5%碳酸氢钠溶液彻底
洗胃。由于有机磷杀虫剂可在下
消化道吸收,因此口服患者应用本品至少要维持48~72小时,以防引起延迟吸收后加重中毒,甚至致死。
昏迷患者要保持
呼吸道通畅,呼吸抑制应立即进行人工呼吸。
(4)用药过程中要随时测定血胆碱酯酶作为用药监护指标。要求血胆碱酯酶维持在50 %~60%以上。急性中毒患者的血胆碱酯酶水平与临床症状有关,因此密切观察临床表现亦可及时重复应用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药
儿童用药
小儿:缓慢静注或静滴,1.轻度中毒:每次15mg/kg。2.中度中毒:每次15~30mg/kg。 3.重度中毒:每次30mg/kg。
老年患者用药
药物相互作用 ①本品系胆碱酯酶复活剂。可间接减少
乙酰胆碱的积聚,对骨骼肌神经肌肉接头处作用明显。而阿托品有直接拮抗积聚乙酰胆碱的作用,对植物神经的作用较强,二药联合应用临床效果显著。本品有增强阿托品的生物效应,故在二药同时应用时要减少阿托品剂量。阿托品首次剂量一般中毒为2~4mg,每10分钟一次,严重中毒为4~6mg,每5~10分钟,肌内或
静脉注射,直到出现阿托品化。阿托品化要维持48小时,以后逐渐减少阿托品剂量或延长注射时间。②本品在碱性溶液中易分解,禁与碱性药物配伍。③首次剂量一般中毒患者用0.8g,严重患者用1.6g,以后按临床症状和血胆碱酯酶水平,每2~6小时重复注射1次,或静脉滴注每分钟100~300mg,共2~3次。严重和口服中毒患者本品的治疗需要持续数天。
药物过量 药物过量时,亦可抑制胆碱酯酶,加重中毒。
贮藏 遮光,密闭保存。