清涧县人，明末将领，南明永历政权犁庭侯。

小红狼别部，号黄巢。斩刘哲，降孙传庭。随贺人龙征战南北，由守备累升副总兵。清军入塞，勤王入京，力战受伤，贺人龙被杀。得到孙传庭的推荐，武大定代率其军。

李自成至西安市，招降武大定。崇祯十七年（1644）二月，突入天水市（今甘肃天水）东关失败，从高一功围静宁县。

弘光元年（1645）六月，清军入关中，孙守法起兵，武大定以固原市、咸阳市响应，总兵、靖虏将军，与孙守法在秦岭一带反清。

隆武元年（1645）十二月，会师攻西安失败。隆武二年（1646），朱聿键派使封临潼伯。清军追至，武大定屯兵仇池，浏览仇池山地势，慨然曰：典午中衰，五胡乱华，杨茂搜建仇池国。遥奉晋正朔，传国几二百年，我生不辰，欲居此避难。

收复文县，又与贺珍收复阶州（今甘肃武都）。清代爱新觉罗·豪格豪格率大军攻破仇池山，武大定退守紫阳三台山，又率三千人突围。

永历元年（1647），掠南江县、广元市，与王命臣收复顺庆府（今四川南充）、龙安府（今四川平武）。永历二年（1648），攻宁羌，封靖远伯。永历三年（1649），与赵荣贵合兵龙安，赵荣贵对其杀害同僚、兼并军队的行为感到厌恶，拒绝接纳武大定。武大定攻绵阳市（今四川绵阳）、梓潼县，又攻广元失败，走富顺县，与袁韬汇合。军至顺庆，打算再出汉中市，为清军所逼，只好弃顺庆走涪州（今重庆涪陵）。武大定成为李乾德的心腹，晋升犁庭侯，入成都市。由于饥荒，南依杨展，屯青神。不久与袁韬合谋杀害杨展，吞并嘉定府（今四川乐山）。九月，移屯眉山市（今四川眉山）。

永历五年（1651），张献忠余部刘文秀攻嘉定府，武大定走井研县，欲投奔茂州（今茂县）的朱化龙，又担心杀害杨展为其不容。刘文秀追至仁寿，招降武大定，孙可望命充护卫。永历九年（1655），从刘文秀攻常德市失败。

永历十一年（1657），曲靖之战，与马宝做李定国军的内应。永历十二年（1658），做孙可望同党罪，降爵为伯。昆明市陷落，从驾西行，投奔白文选，调停了白文选和李定国的矛盾，后降清。