山根麻衣的职业生涯始于80年代，当时她参加了日本的一个年轻歌手大赛。六个月后，她发布了首张专辑。1979年，她以单曲《午前0时》正式出道。此后，她作为独立音乐人发行了一系列专辑，除了与
菅野洋子的合作之外，自1991年起，她还与其他多位艺术家进行了合作，其中包括
大黑摩季、
尾崎丰、
中岛美雪、河内淳一、齐藤诚、
福山雅治、
渡边美里等。1995年，她成立了名为“新古典的微笑”的乐队，并自同年起举办了题为“ふつうの呗”的定期音乐会。这些音乐会的选曲涵盖了广泛的题材，无论古今中外，都旨在从原始、直接的角度诠释音乐。山根麻衣的音乐活动多样，涉及演唱会至治愈系音乐的研究，被誉为“能令心情在不知不觉中转好的银河系型快乐魔法师”。她最近一次在国外的表演是在2007年6月20日，作为
菅野洋子团队的一员，在汉城举行的演出。
新古典的微笑是由山根麻衣组建的乐队，其理念是用微笑面对21世纪的世界。乐队成员包括山根麻衣的妹妹山根英子和弟弟山根晓，以及佐野兄弟——佐野聪和佐野敦。他们发行了多张CD，其中包含了一些广受欢迎的治愈系歌曲。具体作品包括2001年的《きんのひも》，2003年的《やさしいきもち》，以及2004年的《祈りの呗》。
山根麻衣参与演唱的作品丰富多样，涵盖多个领域的动画原声带。她在《
星际牛仔》（Cowboy Bebop）中的表现尤为突出，演唱了多首经典歌曲，如《Want It All Back》《Pushing The Sky》《Rain》(Demo version)《Don't Bother None》《See You Space Cowboy》《
butterfly》《Mushroom Hunting》(Live version)《Blue》(Last episode ending song)《The Real Folk Blues》(Ending Song)《Gotta Knock a Little Harder》(Movie Ending Song)。此外，她还在《黑色杰克》(Black Jack)《
炎之蜃气楼》(Mirage of Blaze)《超时空要塞Macross Plus》《Vision of Escaflowne》以及《Darker Than BLACK》等动画中献声。