贾待问考中进士后，即被授职为
咸宁市（在今
湖北省）知县，从此登上了
明朝的政治舞台。贾待问在任咸宁知县期间，顺应了当时的革新潮流，做了一些兴利除弊的事业。他曾对豪强的“隐田”进行过清查，共查出兼并的税亩五千余顷，责令豪强按法纳税。贾待问的政绩顺应了当时的革新潮流。不久，贾待问被召入京，任
礼部给事中。期内，曾两次上疏参劾权势显赫的官宦冯铛，冯内恃太后，外倚居正，以掌司礼和提督
东厂的身份，兼总内外，干予朝政，排挤大臣，连皇帝也怕他几分。贾待问参劾冯铛虽未成功，但震动朝野，因此举得罪了权臣，被调离京师到地方做官。他先后任怀庆（河南沁阳）松江
知府。
在怀庆，贾待问组织民工治理疏通沁河河道，并筑长堤以防水患，当地群众称这道堤为“贾公堤”。在
松江区，贾待问采取官助农垦的办法，开垦境内闲田，并裁撤冗员冗役，减少开支，对于增加财政入，保证抗倭军队的粮饷起了一定的作用。
万历六年（1578）以后，贾待问屡经升迁，
威县所传贾都堂“
路升十三印”盖指此。先是任
山西省参政，三年后晋升为该省按察使，未满三月，又升任湖广布政使。万历十二年（1584） ，担任过短期
南京光禄寺卿后，即先后以都察院
佥都御史、右副御史的头衔
巡抚南赣、
福建省、
甘肃省等地（明代巡抚按例加以御史头衔），而任期最长的，则是其一生的最后八年里担任陕西巡抚。
甘、陕当时处于边境，长期以来，外来部族常以小股兵力入侵。贾待问任甘、陕巡抚时，大力整饬边防，多次防御作战，收复了失地，保证了边境的安全，因而获“
兵部尚书、太子少保”的封赠。
贾待问任职
陕西省期间，御马监监丞
梁永利用前往陕西征收名马之机，索取贿赂，杀害不肯行贿的地方官吏，怂部下掠民财物。贾待问对那些杀人抢财者，按律收捕，以重刑治罪，并且上疏弹劾梁永。贾待问不畏权贵，参劾冯铛、梁永，实为难能可贵。
贾待问于
万历三十年（1602）因寒疾病死，终年七十岁，死后封赠“兵部尚书、
太子太保”衔。其事功《威县志》有载。