该剧讲述了成长在同一家庭但没有血缘关系的两姐妹和两个打拼于同一商圈却善恶有别的至交兄弟，四人之间发生的关于爱恨情仇的故事，在利益与亲情爱情之间不断地拉扯与争吵，爱与恨交织，耗尽四人的半生终于明白了自己要的是什么。
《非亲姐妹》在2009年10月7日上海台首播，2010年7月22日在
山东卫视和
辽宁卫视播出。
自小父母双亡的卢月（
高瑜饰）独自在农村生活，偶然间遇到了善良的冯教授夫妇下乡考察，两人将卢月收为养女带到城市生活，而冯家教授的亲生女儿冯依璇（
温峥嵘 饰）却对这个凭空出现的姐姐充满敌意与不满，对于被分走的父爱母爱怀恨在心，长大成人后，两人依次婚嫁拥有了自己的小家，卢月和冯教授的学生夏明宇（
姚刚 饰）结为夫妻，冯依璇的婚姻失败回到了冯家，看到拥有美满婚姻的卢月，冯依璇的心又被嫉妒占满，她暗自发誓要夺走卢月的一切包括昔日爱人夏明宇，卢月因为生活的繁琐和婆婆丈夫的刁难累出病来被医生要求摘除
子宫，得知丈夫和她人出轨，卢月一度想要自杀逃避，但终于还是在糖衣炮弹下原谅了丈夫甚至在不久成功怀上了孩子，冯依璇却嫉妒下毒伤害了卢月，卢月再也无法生育。
自此之后夏明宇也不在伪装，冷漠自私的本性暴露出来，沾花惹草并在暗中不断折磨着卢月，甚至家暴折磨卢月污蔑妻子是精神病，最终使卢月陷入身体病症和心理之疾的双重折磨，两人离婚后，深受伤害的卢月在正直的齐东（
白凡 饰）和冯教授夫妇的悉心关爱下终于战胜自己，勇敢地走出心理的阴霾，找到了自己的新生活，也看到了多年守护自己的齐东，两人有情人终成眷属。冯依璇出卖姐姐但始终不被姐夫接受，最终逼婚成功但两人互相针对打闹不断，两人之间的阴谋也被大家知道，受到刺激的夏明宇开车撞向了冯依璇，冯依璇高位截瘫，夏明宇也被捕入狱，但看着需要救助的妹妹和夏明宇时，善良温柔的卢月向伤害过自己的妹妹和夏明宇伸出了援助之手，她的行为温暖了所有人，美好的生活在向一家人招手。
当电视剧《非亲姐妹》的导演在甄选主题歌曲之时，无意中听到
庄妮演绎的这两首作品后，当即决定将这两首歌曲作为电视剧的片头片尾曲。一向擅长高音的庄妮此次也以自己华丽的高音在作品《放声大哭》中横跨三个8度，让人听后畅快淋漓。其片头曲《看不见你的爱》被《非亲姐妹》导演
乔靖夫誉为“有着瞬间征服万众耳朵的魔力佳作”。
有着“灵魂歌手”之称的庄妮献唱的主题曲《看不见你的爱》和片尾曲《放声大哭 》，庄妮演唱的主题曲将《非亲姐妹》的主题渲染得淋漓尽致，很多观众在看完《非亲姐妹》的剧情时都被片尾曲《放声大哭》感动，这首歌更是被网友誉为2010最感人的电视剧主题曲，是近年来影视剧主题曲中难得的作品。
姚刚认为夏明宇的身上有着中年男性这一群体的各种苦闷和无法言表的特点，因此很难恰当的表达出来夏明宇身上的矛盾，而饰演中姚刚将这些矛盾充分的融合使夏明宇的性格更加鲜明，也激发了观众对人性和欲望的反思。
发行人于燕表示：“在剧本刚刚出炉时，我们就觉得冯依璇这个角色非
温峥嵘莫属，而她也确实很好地完成了任务。如果说卢月是榜样的话，那么冯依璇就是反面典型，会给大家很多启迪。”
本剧讲述了一段感人肺腑的人间真情，大善与大恶的强烈对比更加让观众为之动容。（
新浪娱乐 评）
《非亲姐妹》讲述的是一对亲生女儿和领养女儿间的亲情故事，故事情节曲折扣人心弦，一个又一个阴谋，很容易就将观众带入剧情，跟随主人公遭遇品尝人间悲喜。同时也是一部以活生生的事例解读人到中年时，男人面对事业坎坷，感情纠葛做出不同选择所引发的一系列问题。（
搜狐 评）
《非亲姐妹》的大结局里，
白凡饰演的齐东和卢月有情人终成眷属，夏明宇等恶人也受到了应有的惩罚，可以说是圆满大结局。但结尾部分述说的不够详细，有点虎头蛇尾的之感。尤其对于齐东感情的归属就一笔带过，令剧情不够饱满，稍微有些失望。（
新浪娱乐 评）