赵纬韩出身于名门世家，祖父一代即为朝廷命官。赵纬韩一生相对平坦，青年时期在科举考试中初露锋芒。1585年，18岁的赵纬韩在乙酉试年试中，考取丙科第九名。1601年
李珲统治时期，任监官，官至知中枢府事，后又在两班官员中的东班官任资宪大夫。中年时期的赵纬韩处于“两党之争”最激烈时期，1613年因“癸丑狱事”被牵连入狱，招供后被流放。1618年他在流放时期写了著名的《次归去来辞》。1623年，50多岁的赵纬韩经仁祖平反，被召回朝廷，命为司成，全家回到南原。晚年时，赵纬韩脱离了官场，致力于文学，参与编写文稿《象村集》并为申钦写序。1649年，82岁的赵纬韩病逝于坡州津村七里井。
赵纬韩一生创作颇丰，题材多样，古体诗、律诗、绝句各体兼备。作品内容上以悼亡诗、和作诗为主，但也不乏写景抒情、即事感怀之作。其中较著名的是悼亡诗《挽李赞成贵》、《哭东岳李子敏》；和作诗《次子渐韵》、《次善述韵 ·赠郑时望》；写景抒情诗《同汝章子渐舟游龙湖》、《与天朝吴相公明济会龙山》；即事感怀的作品《龙湖舟中 ·闻秋香唱思美人曲 有感、《宿鞍山站有感》等。
赵纬韩一生有作品723篇，收录于《玄谷集》中，共十四卷。其中前十卷为诗卷，共684首，后四卷为应制而作的各类文体作品。《玄谷集》中有辞二篇《次归去来辞》、《挽仙缘金相国尚荣夫人迁葬辞》；赋三篇《河图赋》、《海大鱼赋》、《逸者人君之大戒赋》；五言诗184首；七言诗466首；其余文体68篇。