电影《今生最好的朋友》讲述了有关两位法国“老男孩”的故事。主人公亚瑟和塞萨尔年少时就成为了挚友，但二人性格截然不同。亚瑟性格沉稳内敛，从小到大都是稳扎稳打的“三好学生”。塞萨尔爱出风头、爱捣蛋，学生时代在重大考试中失利，还自诩自己事事都走在前面。看似毫不相干的两人，却因性格互补奇妙地成了多年的“损友”。长大后，塞萨尔依旧得过且过，游戏人生。亚瑟则变成了已离异的研究员，古板严肃爱抠细节，甚至因为挂念旧情，离婚后还不摘下前妻的婚戒。一天，因爱车被强制拖走，塞萨尔在争论时不慎摔下阳台。亚瑟坚持要带塞萨尔去医院看病，却意外得知塞萨尔患有
肺癌，回天乏术，最多还有三个月的寿命。亚瑟拼命给自己做思想工作，想婉转地告诉塞萨尔这一坏消息。但因其不流畅的话术表达，被塞萨尔误认为是亚瑟得了肺癌，当场昏倒。
清醒后的塞萨尔一夜大变身，从浪荡大叔转成了贴心暖男，主动搬进公寓照顾“临终病人”亚瑟的生活起居。塞萨尔为好友亚瑟到教堂祈福，到互助会求助，甚至还冒充亚瑟写邮件，把他心中看不顺眼的上司大骂了一通。亚瑟因塞萨尔的闹剧获得了假期，并提出要回学校看看。于是，两人合作把塞萨尔的旧车“偷”了回来，为照顾对方轮流开夜车，结果却碰了一鼻子灰。乐天的塞萨尔拉着亚瑟进行“报复性狂欢”，两人穿上燕尾服泡吧、蹦迪、商业互吹，抛开一切享受着“精彩”人生。
一场“抗癌旅行”，让塞萨尔和断绝关系的父亲重新建立起了联系，也让亚瑟摒弃了刻板的生活，解开了自己的枷锁，和前妻与女儿的关系有所缓和。在与塞萨尔朝夕相处的过程中，亚瑟不再执着于“澄清”自己患病的谎言，而是任其发展。身为研究员的亚瑟很清楚，与其让塞萨尔在医院里孤独等死不如在外面自由地生活，他想让挚友快乐地过完余生。
2021年10月15日，
法国浪漫喜剧电影《今生最好的朋友》在欢喜首映独家上线。