游佐信教生于大永四(1524)年,卒于天正元(1573)年,是同父亲游佐长教一样的野心家,另外精通和歌之道,具有教高的文化素养。
1568年追放主君
田山高政,高政逃亡
纪伊国,信教复与
安见直政拥立其弟昭(秋)高为河内高屋城主,期以控制傀儡昭高从旁掌握山家大权。昭高对此极为不满,只得选择臣从
织田信长,这使得信教顿时感到身边危险四伏,元龟三年闰一月四日,多闻院英俊、游佐信教谋害畠山昭高未遂(《多闻院日记》二),四(天正元)年6月25日信教彻底背叛昭高并将其杀害,自己则很快毙命于信长愤怒的反攻之下,据说砍下信教与摄津守护
和田惟政首级的是
荒木村重家臣、摄津茨木城主
中川清秀。当然还有一种说法是信教当时并未毙命,天正二年,
三好笑岩与游佐信教举兵响应
本愿寺显如,攻克信长的属城若干;三年,信长攻打河内高屋城,三好康长、游佐信教笼城不战。最终的结果是
织田信长在
本能寺死于非命,河内游佐氏随之灭亡。