至正十二年（1354年），率
地方武装自保乡里。至正十五年（1355年）五月，投奔
朱元璋，随军作战，屡立战功。至正十八年（1358年）元月，和
廖永安攻打石牌，力战而死，追赠永义侯。
洪武九年（1376年），朱元璋追赠其开国辅运推诚宣力武臣、
柱国，并赐文，首尾都和
赵德胜一样。
洪武九年（1376年），
朱元璋追赠其开国辅运推诚宣力武臣、柱国，并赐诰文，首尾都和赵德胜一样。
至正十七年（1357年）二月，和赵馘一同攻克水阳。三月，和徐达、
常遇春一起攻克马驮沙，随军入建康，授予昭武大将军、统兵元帅，随军攻克常州，升任行枢密院判官。攻略大浦口、江阴、
太湖、
宜兴市。
至正十八年（1358年）元月，
张士诚部将参政朱定、守将栾瑞镇守石牌，在桑世杰等人攻打江阴之时，派遣水军前往支援，因此
朱元璋命桑世杰和
廖永安率军攻打石牌，栾瑞顽强抵抗，桑世杰发誓一定攻克城池，拿起武器，骑马冲入阵中，力战而死。
至正二十三年（1363年）十月，朱元璋念其军功，追赠他为安远大将军、轻车
都尉、永义侯，并享太庙。
桑世杰以巢湖水军投靠朱元璋，和廖永安等屡败
元朝水军，使得朱元璋有了渡江的资本，为朱元璋统一江南打下了基础，渡江之后，屡立战功，为朱元璋扩大疆域作出了贡献。
据传桑世杰曾在
朱元璋面前吹嘘自己家乡安徽省
无为市，称无为县前面是龙山，左边是牛山，右边是虎山，后面是鹰山，而朱元璋害怕桑世杰日后造反而夺其江山，遂御赐地名为：龙骨山，眠牛山，虎皮山，麻鹰山。
《明史》：明祖之兴，自决策渡江，始力争于东南数千里之内，摧友谅，灭士诚，然后北定中原，南图闽、粤，则
廖永安胡大海以下诸人，厥功岂细哉！计不旋踵，效命疆场，虽勋业未竟，然褒崇庙祀，竹帛烂然。以视功成命爵、终罹
党籍者，其犹幸也夫。
明朝礼部：有元失驭，四海糜沸。英杰之士，或起义旅，或保一方，泯泯棼，莫知所属。真人奋兴，不期而至，龙行而云，虎啸而风。若楚国公臣永安等，皆
熊罴之士，膂力之才，非陷坚没阵，即罹变捐躯，义与忠俱，名耀天壤。
《
罪惟录》：世杰、忠（赵忠）、成（刘成）三人为滁阳故旧，成蒙赠恤，若天（张天祐）郭元帅更密迩最昵，死后绝无所闻，岂犹以滁阳王（
郭子兴）之故？后既追王滁阳为立祠，以二死享，亦无不可。