民国时期，
北海市发生一起离奇凶杀案，大成银行行长的独子徐少青（
苗夕伦 饰）被传中邪，家中找道士做法，徐少青却在做法之时看到一对诡异的男女纸人，之后进入幻境离奇死亡。
警探龙聪和马六在调查过程中，在徐少青的尸体上，发现了被人下药致幻的痕迹。根据线索，他们找到了麻风病医院的药剂师落霞飞（钱小豪 饰），但他与凶手的体貌特征完全不符。
突然，第二名受害者出现，暂时洗清了落霞飞的嫌疑。同时，落霞飞的
表妹记者花灵也在追踪报道此案。
与此同时，徐少青的同学张兰芝（
蔺瑞雪 饰）家中也出现了那对纸人，被吓坏的她道出了一个不为人知的秘密，原来在徐少青死前三天，曾带她去过一座灵王庙，而他曾当场亵渎神灵被砸伤了脚，她认为如今的一切都是神灵的诅咒。
随着凶手第三次作案，龙聪查出凶手是三名受害者的同学裴静之，龙聪与花灵在追捕裴静之的过程中，陷入了他制造的离奇幻境，最终，马六出现救下二人，裴静之畏罪自杀。而在即将结案之时，真相再起疑云，幕后真凶恐怕另有其人。
2022年8月消息，《大幻术师2》已定档8月20日，在
爱奇艺、
腾讯视频全网首播。