该剧根据阿亚梅的同名小说改编，讲述了即将跟交往三年的男友步入婚姻殿堂的周惟惟，遇上了强势又霸道的
证券公司CEO褚克桓后，在道德的边缘擦出爱情火花的故事。
惟惟（郭雪芙饰）和同公司的工程师男友黎皓一（
孙其君饰）一直稳定交往着，皓一虽木讷、有些不解风情，但对这段关系非常忠诚，平时也绝不和女同事搞暧昧，梦想在
台北市买房、结婚的皓一，对结婚有初步的共识，绝对是她未来老公的不二人选。惟惟也一直相信，这段感情应该很快就会迎向幸福的终点。但意外总是不请自来。一日，惟惟被闺蜜韩可菲（
袁艾菲饰）拉去参加上市公司庆功宴，是聚集许多未婚男女的联谊场合，在那里，她见到
国信证券的王牌交易员─褚克桓（
刘以豪饰）。惟惟认出，克桓是她大学同窗高子媛（
夏若妍饰）的男友，两人早已爱情长跑十年，如今出现在联谊场合，如果这不是劈腿，那什么才叫劈腿。道德感强烈的惟惟毫不留情，当场指责克桓是背着女友出来猎艳的
渣男。
剧中角色和刘以豪本人的个性非常不像，因此剧中有些撩妹的桥段，都还是靠
郭雪芙指点才顺利完成。
袁艾菲在剧中首次挑战激情演出，因此每天收工后，还得面对撕胶带的不舒服。
《我们不能是朋友》很难不让人联想到韩剧《
春夜》，有人说该剧是“台版《春夜》”。事实是该剧开拍在前，且虽然都是“爱人爱上别人”的情感出轨主题，但两部剧的风格截然不同。该剧撇开男女主角都有对象这个设定不说，俩人的相遇相知完全就是“霸道总裁爱上我”的模板。为了谨防“三观党”控诉，必须事先强调：影视作品当然不是支持或鼓励出轨，该剧也是如此。小说中的褚克桓挺渣的，剧版为了照顾观众感受进行了改动。该剧还与时俱进地引入了都市年轻人普遍关注的“过怎样的人生”“我是为你好”等议题，来体现亲密关系中价值观和人生观的冲突。从更普遍角度看，它也反映出了处于社会弱势地位的女性在亲密关系遭遇伤害后难以解脱的困境，抑或解脱的代价太大了。（
澎湃新闻评）