该剧改编自左四右五的小说《澳门往事之孤注一掷》，讲述了主人公周越彬从内地小镇去澳门打拼，从一个不上赌桌的人变成一个赌徒，输光了钱财和感情，最后又完成自我救赎的故事。
周越彬（黄俊鹏饰）的小叔从澳门风光返乡，给周越彬和发小徐才辉（王霏饰）、老猫（赵荀饰）描述了遍地是金的乐土澳门，令三人心驰神往。数月之后，周越彬来到澳门，却是去给小叔收尸。原来小叔生前烂赌，仅剩一枚一万块的筹码，连安葬费都没有。安葬完小叔后，周越彬和小叔的女朋友阿莲在口岸当“扒仔”，被混混围打，当地大人物秦东（
于震饰）帮其解围。阿莲赌瘾发作，离开周越彬去赌场赌博。入夜，小姑娘阿乐（
王纯饰）举刀刺向秦东，周越彬挺身挡刀，秦东见其有情有义，欲收其做“跟数仔”，条件只有一个：不许上赌桌。十几年前，阿乐的父亲正是触犯了叠码仔不可上赌台的准则，才为秦东所弃。周越彬想升“叠码仔”，秦东提出跟他赌一把，嬴了就同意，周越彬上了赌台，秦东离席，周越彬想起“不许上赌台”的规定时，已被扫地出门。
发小徐才辉和老猫来到澳门，富二代徐才辉当周越彬的“豪客”，在赌场出手大方，因为运气不错赢得了许多钱财，为赌场吸引了许多有钱的赌徒，帮周越彬赢回了秦东的好感。阿乐伤势恢复，在周越彬的照料下逐渐放下报复秦东的执念，决心在周越彬手下干活。赌鬼阿莲再度找来，要跟着周越彬。徐才辉生意做大了，来到澳门帮周越彬升为“厅主”。秦东想和来自
拉斯维加斯的史密斯合作开赌场，周越彬匿名帮史密斯打点了一切行程，获得史密斯好感，史密斯答应与秦东合作。
徐才辉再次来澳门赌博，在秦东的赌场输光财产还欠下了巨额赌债，周越彬劝他离开澳门，但徐才辉赌瘾发作，跑到罗煞的赌场继续赌博，欠下巨额赌债被擒，周越彬和老猫去救人，三人翻脸大打出手，徐才辉要周越彬借给他一笔赌资翻盘，周越彬拒绝徐才辉，只想早日送他回家，不料徐才辉当着众人面跳楼自杀。徐才辉人一死，债务没了着落，秦东发难要周越彬替他偿还，出乎意料的是，徐才辉临死前曾将一块地皮转给周越彬，他因此清了债务，还购买了车、房，并在内地买了一块地准备开赛车场。
一个叫
伊妍（
何彦霓饰）的女人出现在赌场，她一掷千金，多赢少输，周越彬对她产生好感。两人聊天时周越彬才得知伊妍来澳门是为了寻找自己失踪的未婚夫，此人正是因为周越彬而自杀的徐才辉。伊妍逐渐沉迷赌博，输光了筹码，她被周越彬和手下嗜赌成性的钱石龙关在一起，想借此让伊妍醒悟。伊妍答应周越彬不再赌博，回
上海市经营生意。没想到几天后周越彬又在赌场看到了伊妍，此时她已经只剩最后五十万，周越彬帮她下注，原想输光了带她离开，没想到竟然连续赢钱，这让周越彬逐渐沉迷赌博，几个小时后，他们输光了所有筹码。伊妍决定回到上海，周越彬有了赌瘾，经常去新开的“红蝙蝠”赌场赌博，欠下巨额赌债。
伊妍再次出现，她抛售公司股票带来大量现金，没想到很快就和周越彬输掉所有，但她并没有怪周越彬。周越彬输掉了小叔留下的最后一万的筹码，伊妍这才告诉周越彬，“红蝙蝠”是罗煞新开的赌场，她从钱石龙那里知道了周越彬和徐才辉的关系和徐才辉跳楼的始末，于是找罗煞联手，设局报复周越彬。伊妍痛恨周越彬知道她与徐才辉的关系，还带着自己在澳门赌博，决心让他尝到沉迷赌博的苦果。周越彬违背了秦东的规矩，不仅烂赌，还偷签里码，欠下过亿巨债，无人能保。
周越彬被迫和罗煞签了高利贷，他卖房卖车，打算用最后一笔钱到“红蝙蝠”赌场翻身，却又一次输给精心设局的罗煞。不仅如此，他的发小老猫也和他反目，周越彬无比后悔。得知伊妍被罗煞掳去，他到罗煞的地下赌场去救人，看到伊妍被殴打却无能为力，反而被罗煞打晕。梦境里周越彬和徐才辉、伊妍相遇，终于领悟要自我救赎，才能救赎别人。周越彬来赌场之前报了警，举报“红蝙蝠”赌场没有博彩业执照，趁着警察查封罗煞的违法赌场，他带着伊妍逃出险地。罗煞最终受到了法律制裁，那些被罗煞设局欠下高利贷的人也终于解脱。罗煞的高利贷虽然被抹去，周越彬却还有四千多万的外债，好在秦东答应先暂时替他偿还，日后周越彬需分批偿还这笔钱。回到内地后，周越彬将早已建好的赛车场送给伊妍，作为告别礼物。至此，周越彬总算结束了那段噩梦般的赌博生涯。他很庆幸能回到普通人的生活，毕竟很多沾上赌瘾的人都没能回来。
《澳门往事》剧本由作者左四右五的内幕小说《
澳门往事之孤注一掷》改编而来。左四右五原名张豫东，是江苏南京人，早年当过
侦察兵，21世纪初定居澳门，涉足博彩业，从叠码仔一步步成为赌场贵宾厅厅主，亲身经历了澳门成为“世界第一赌城”的辉煌十年。
2017年5月，电视剧《澳门往事》公布主演阵容，在江苏西太湖影视基地开机拍摄。同年7月该剧杀青，历时48天，先后于
常州市、
南京市、澳门三个城市54个场景进行拍摄。
剧集《
澳门往事》将故事聚焦在澳门，通过讲述与赌博、人性、欲望等主题相关的故事，反思人性的极端情绪，反问人性的欲望迷思，在反省中点题，将主创人员对于欲望的价值观传递给观众，为观众敲响远离赌博的警世明钟。（
北青网评）
《
澳门往事之孤注一掷》是迄今为止最为真实揭露澳门赌场内幕的故事，它十分露骨地展现了澳门赌场潜藏的江湖暗战。（网易娱乐评）