土霉素(Oxytetracycline)是一种四环素类药物,具有广谱抗病原微生物作用,为抑菌药,高浓度时具有杀菌作用。该药作为首选或选用药物可应用于下列疾病:立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山斑疹热、恙虫病和Q热;支原体属感染;衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼;回归热;布氏菌病;霍乱;兔热病(土拉菌病);莱姆病;鼠疫。亦可应用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病患者等。
该药可致牙齿产生不同程度的黄染变色,牙釉质发育不良及
龋病,并可致骨发育不良。以及引起恶心、呕吐、
上腹不适、腹胀、
腹泻等胃肠道症状。还可引起人体内正常菌群减少、二重感染、肝脏损害、肾脏损害等。对该药有过敏史者,或对
四环素类中任何品种有过敏史者禁用。美国FDA(
国家食品药品监督管理总局)妊娠期用药安全性分级为服给药D。
该药为黄色结晶性粉末;无臭。需遮光,密封,在干燥处保持。该药主要为片剂、胶囊剂、软膏剂、眼膏剂等,该药未被纳入医保。
医学用途
适应证
用法与用量
口服
眼用
涂布于眼皮内,一日2~3次。
外用
涂于患处,一日2~3次。
给药说明
制剂与规格
土霉素常用制剂主要包括土霉素片、土霉素胶囊、土霉素软膏、土霉素眼膏、盐酸土霉素片、盐酸土霉素胶囊等,具体如下:
药理机制
四环素类具有广谱抗
病原菌作用,为抑菌药,高浓度时具有杀菌作用。其作用机制在于能特异性地与病原微生物的
核糖体30S亚基A位置结合,阻止氨基-tRNA在该位置上的连接,从而抑制肽链的延长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。
药代动力学
该药口服后吸收不完全,吸收量为口服量的30%~58%,口服1g后Cmax为3.9mg/L,服后6小时血药浓度为2.1mg/L,进食后土霉素的吸收比空腹服用时约降低一半。吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和
体液中,易渗入胸水、腹水,不易透过
血脑屏障。分布容积为0.9%~1.9L/kg,
血浆蛋白结合率为20%~35%。t1/2β在肾功能正常者为6~10小时,无尿者可达47~66小时。该药主要由肾小球滤过排出,给药24小时内排出给药量的70%,其不吸收部分以原形随粪便排泄。
血液透析可清除给药量的10%~15%。
风险与禁忌
不良反应
药物过量
该药无特异性拮抗药,药物过量时主要采用对症疗法和支持疗法,如催吐、
洗胃、补液;治疗过程中出现毒副作用者应立即停药,并保护肝、肾功能;静脉滴注高渗葡萄糖液可促进药物排泄。
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌
注意事项
风险提示
2014,
越南农业与农村发展部农林水产品质量管理局不断收到
欧盟及
日本权威部门的通报,指越南对欧盟和日本出口的虾被测出土霉素(Oxytetracycline)残留超标。欧盟检测结果显示,越南进口的5批虾的土霉素残留超标。欧盟市场要求越南虾土霉素残留量不能超过0.1ppm。
福建省福州市市场监管局发布2020年第13期食品安全监督抽检信息通告。
福州市鼓楼区登莱士餐饮店销售、标称
山东省莘县蓝天食品有限公司生产的佰汇霖牌六块鸡(鸡肉),生产日期为2019年7月15日,经检测,土霉素实测值144μg/kg,超过《动物性食品中兽药最高残留限量》规定的≤100μg/kg。土霉素为
四环素类抗生素,为广谱抑菌剂。长期食用四环素类抗生素含量超标的畜禽可能会对人体肝脏功能造成一定的损害。
历史
1944年,真菌学家
达格尔(B. M. Duggar)在研究
放线菌样本时注意到一种培养物(A377)形成了一个金黄色的菌落,并产生了一种相似颜色的物质,这种物质具有异常广泛的抗菌活性,并将其产物命名为
金霉素(盐酸氯四环素)。随后对氯
四环素基本结构的化学修饰产生了几种临床有用的化合物,包括土霉素(1950)、四环素(1953)、去甲基氯四环素或去环素(1957)和甲氧环素(1965)。1951年,
辉瑞公司(Pfizer)成功研发了自有专利的广谱抗生素——土霉素,它对包括
肺炎在内的50多种疾病都有效。
使用情况
1951年,辉瑞推出土霉素——这是其成立以来第一款原研新药,土霉素成为首个使用“Pfizer”商标在美上市的药品。1952年,土霉素的销售额达到了4500万美元,业务扩展到了13个国家。
2013年2月16日,新疆制药厂的土霉素获国家药品监督管理局批准上市;2022年3月30日,国九堂山东阿胶有限公司的盐酸土霉素片获国家药品监督管理局批准上市;2023年7月28日,修正药业集团天汉药业有限公司的盐酸土霉素片获国家药品监督管理局批准上市;2023年4月8日,黑龙江亿达鸿药业有限公司的盐酸土霉素片获国家药品监督管理局批准上市。
2018年,中国兽药饲料交易中心数据显示,兽药原料价格指数(VPI)创有史以来新高,达到101.91,环比上涨3.2%,这是指数自编发以来首次突破100。下半年以来,兽药价格涨幅巨大,到10月中旬,基本所有的兽药品种价格已超过年初高点,有的甚至创出了有史以来的新高。其中土霉素价格涨幅已超过60%。
化学信息
专利
1982年,JOHN J FERRANTE申请了OXY-KESSO-TETRA,编号为A060179。1982年,
辉瑞公司 LABORATORIES DIV PFIZER INC申请了TERRAMYCIN,编号为N050286。
2010年4月29日,
赤峰制药股份有限公司申请了大颗粒盐酸土霉素的制备方法,编号为CN101823980B,专利保护期到2030年4月29日。
2010年8月27日,扬州联博药业有限公司申请了一种盐酸土霉素的制备方法,编号为CN201010267578.5,专利保护期到2030年8月27日。