他克莫司（Tacrolimus）是一种大环内类强效免疫抑制剂，抑制造成移植物排斥反应的细胞毒淋巴细胞的形成。用于预防肾脏或肝脏等器官移植术后的移植物排斥反应等。外用于对常规治疗反应较差或不能耐受的儿童（2岁和2岁以上）及成人中至重度特应性皮炎的治疗，等等。

该药由于免疫抑制，发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的风险增加；对病毒、细菌、真菌和（或）原虫感染的易感性增加。常见血肌酐升高、肾衰竭、急性肾小管坏死、少尿症、少见无尿、溶血性尿毒症（HUS）等。对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对胶囊中其他成分过敏者、妊娠者禁用。

他克莫司可通过口服、静脉滴注等方式进行给药，常见的剂型有胶囊剂、注射剂、软膏剂等。该药为医保乙类。

（1）口服：一般情况下，他克莫司在肝移植中的起始剂量低于肾移植。成人：肝移植起始剂量为按体重一日0.1~0.2 mg/kg，分两次口服（如早晨和晚上），给药间隔为12小时。术后6小时开始用药；肾移植起始剂量为按体重一日24小时内开始用药。为达到最大口服吸收率。

建议空腹，或餐前1小时或餐后2~3小时用水送服。如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。因该药与PVC（聚氯乙烯）不相容，用于制备、给药的导管、注射器和其他设备不能含有PVC。

（2）静脉滴注：若患者不能口服或胃肠内给药才考虑静脉用药，24小时持续静脉滴注。首剂总量：肝移植为一日0.01~0.05 mg/kg，心脏移植患者为一日0.01~0.02 mg/kg，根据血药浓度调整剂量。首次剂量于移植后24小时内给予。应持续使用以维持移植物的存活，但剂量常可减少，主要依据临床上对排斥的估计和患者的耐受性来调整。但应尽早（一般2~3日内）转为口服给药。从静脉转口服时，首次口服剂量应在停止静脉用药后8~12小时给予。

对于儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5~2倍才能达到与成人相同的血药浓度。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日0.3 mg/kg，如不能口服给药，则应给予持续24小时静脉滴注。有证据表明，丙型肝炎患儿平均所需他克莫司剂量，为无丙型肝炎患儿的三分之一。

（3）涂于皮肤：该药可用于体表的任何部位，包括面部、颈部和屈侧部位。将软膏在受损皮肤处涂薄薄一层。通常在开始治疗1周内即出现病情改善。成人可用0.03%和0.1%他克莫司软膏。治疗开始时应使用0.1%他克莫司软膏，每日两次，持续3周，然后改为0.03%他克莫司软膏，每日用药两次。

儿童（2岁和2岁以上）应用0.03%他克莫司软膏治疗，开始时每日用药两次，持续3周，然后应减少用药次数至每日一次，直至病变痊愈。若临床情况允许，应尽量减少用药次数。应治疗至皮损痊愈后再停药。间歇性长期治疗时，根据医生指导用药。

（4）他克莫司属于治疗窗狭窄的药物，治疗剂量和中毒剂量相当接近，用药个体间和个体内差异较大，因此，移植术后应监测全血谷浓度。口服给药时，应在给药后约12小时左右即在下次给药前测定谷浓度。目前最常用的目标全血谷浓度为5~20 ng/ml。①肝移植后第1个月内，目标全血谷浓度为10~15 ng/ml；第2、3个月，目标浓度为7~11 ng/ml；3个月以后，目标浓度为5~8 ng/ml并维持。②肾移植术后1个月内目标全血谷浓度为6~15 ng/ml，第2、3个月，目标浓度为8~15 ng/ml；第4~6个月为7~12 ng/ml，6个月后为5~10 ng/ml并维持。国外不同移植中心在移植后早期和维持治疗期的目标谷浓度略有不同。

他克莫司是大环内酯类强效免疫抑制剂。抑制造成移植物排斥反应的细胞毒淋巴细胞的形成。抑制T细胞活化、Th细胞依赖型B细胞的增殖、抑制淋巴细胞因子的生成如白细胞介素-2、白细胞介素-3和干扰素γ，以及白细胞介素-2受体的表达。在分子水平，他克莫司的作用是由细胞质内与之结合的蛋白FKBP12介导。FKBP12使他克莫司进入细胞内，并形成配位化合物，该复合物竞争性与钙调素特异性结合并抑制钙调素，后者介导T细胞内钙依赖性抑制性信号传递系统，从而阻止一系列淋巴因子基因转录。

体外研究显示，该药可以降低从正常人体皮肤分离出的朗格罕斯细胞对T细胞的刺激活性，同时还可以抑制皮肤肥大细胞、嗜碱性细胞和嗜酸性细胞释放炎性介质。

口服吸收不完全，个体差异大。口服生物利用度15%~20%较为常见，在肝脏移植患者中平均生物利用度约为21.8%，肾移植患者约为20.1%。空腹吸收速率和程度最大，当进食中等程度的脂肪食物后再给药，口服生物利用度下降，AUC（全血为27%，血浆为35%）和Cmax（全血为50%，血浆为57%）降低，tmax增加（全血和血浆均为173%）。肾移植患者单次口服0.10 mg/kg、0.15 mg/kg和0.20 mg/kg的他克莫司，血中最高浓度分别为19.2 ng/ml、24.2 ng/ml、47.9 ng/ml。血浆蛋白结合率约99%，血药浓度达峰时间约1~3小时。胆汁不会影响他克莫司的吸收。

他克莫司半衰期长，差异大，清除率低。在健康受试者全血半衰期（t1/2）约为43小时，成人和儿童肝移植患者平均半衰期分别为11.7小时和12.4小时，成人肾移植患者为15.6小时。他克莫司由肝脏代谢清除，口服或静脉给药后仅有低于1%的他克莫司原形在尿中出现。他克莫司能透过胎盘，可通过分泌进入乳汁。

资料显示外用该药后其血药浓度很低；即使能够测得，其持续时间非常短暂。没有证据显示长期（长达1年）外用治疗的成人与儿童患者会出现他克莫司的系统性蓄积。不能检测到该药在人体皮肤中的代谢。成人和儿童反复外用他克莫司软膏的平均半衰期分别为75小时和65小时。

他克莫司是由日本藤泽制药公司于1982年从筑波山土壤中的一种链球菌的发酵液中提取得到的大环内酯类代谢产物，日本藤泽制药公司后续研究他克莫司具有免疫抑制活性。1988-1994年，Gjertson（加利钦）等分析了224个移植中心的38057名首次进行尸肾移植的病例，结果显示，他克莫司组是能显著延长移植肾长期存活率的首选免疫抑制剂。

1993年，他克莫司作为免疫抑制剂，在日本进行使用，用于抑制器官移植后的排斥反应，其临床疗效是环孢菌素A（CsA）的100倍，并于同年6月开始投放国际市场。1994年，他克莫司获美国食品药品监督管理局批准，现已在50多个国家和地区上市销售，在中国上市的他克莫司产品有胶囊、注射液、软膏以及滴眼液。

2022年7月1日，恒瑞医药发布公告，子公司成都盛迪医药有限公司的他克莫司缓释胶囊收到国家药监局核准签发的《药品注册证书》，获批上市。他克莫司缓释胶囊由安斯泰来制药研发，2007年4月在丹麦、拉脱维亚、荷兰和捷克获批，随后在欧洲其他国家批准上市，商品名为Advagraf。2008年7月在日本获批，商品名为Graceptor。2013年7月在美国获批，商品名为AstagrafXL。除恒瑞医药外，中国尚无他克莫司缓释胶囊仿制药获批上市。2021年他克莫司全球销售额约为31.67亿美元。2022年7月1日，他克莫司缓释胶囊相关项目累计已投入研发费用约4085万元。