柳氮磺吡(Sulfasalazine)为一种磺胺类抗菌药,具有抗菌、免疫调节、
抗炎药作用。适用于轻、中、重度溃疡性结肠炎及缓解期维持治疗。活动期
外阴克罗恩病,特别是累及结肠的患者。类风湿关节炎、幼年型类风湿关节炎、
强直性脊柱炎和
银屑病关节炎。
该药不良反应常见于用药后的2~3个月内。常见的不良反应主要累及消化、血液、
中枢神经系统和皮肤,降低剂量可减少不良反应的发生。对磺胺类药物过敏者、拟生育的男性患者、哺乳期妇女、新生儿及2岁以下小儿禁用。
柳氮磺吡啶可通过口服、直肠给药等方式进行给药,常见的剂型有片剂、胶囊剂、
栓剂等。该药为医保甲类。
(1)口服:①一日3~4 g,分次口服,用药间隔以不宜超过8小时为宜;为防止
消化道不耐受,初始以一日1~2 g的小剂量开始;如果每日总量超过4g,应警惕毒性增加。②严重发作时,一次1~2 g,一日3~4次,可与
类固醇药物合用,组成强化治疗方案。③轻度及中度发作时,一次1 g,一日3~4次。④缓解期,建议给予维持剂量以防症状复发,一日2~3次,一次1g。
(1)口服:①活动期,2~12岁,一次10~15 mg/kg(最大量1 g),一日4~6次,直至缓解;12~18岁,一次1~1.5 g,一日4次,直至缓解。②缓解期,2~12岁,一次5~7.5 mg/kg(最大量500 mg),一日4次;12~18岁,一次0.5~1 g,一日4次。
口服后少部分在胃肠道吸收,通过胆汁可重新进入肠道(肠-肝循环)。未被吸收的部分被回肠末段和结肠的细菌分解为5-氨基水杨酸与
磺胺吡啶,残留部分自粪便排出。5-氨基水杨酸几乎不被吸收,大部分以原形自粪便排出,但5-氨基水杨酸的N-
乙酰衍生物可见于尿内。磺胺吡啶可被吸收并排泄,尿中可测知其
乙酰化代谢产物。磺胺吡啶及其代谢产物也可出现于母乳中。
不良反应常见于用药后的2~3个月内。常见的不良反应主要累及消化、血液、
中枢神经系统和皮肤,降低剂量可减少不良反应的发生。
20世纪30年代,人们认为类风湿关节炎是由感染所致的一种慢性肉芽性病变,当时的
抗炎药止痛药仅有
水杨酸类,而
磺胺则是当时主要的抗感染药,因此研制了一种将5-
氨基水杨酸和
磺胺吡啶通过偶氮键联接起来的化合物,即柳氮磺吡啶(Sulfasalazine),用于治疗类风湿关节炎。但随后的
临床试验未能发现其在治疗类风湿关节炎的效果,因而未再应用,仅用于
炎症性肠病的治疗。直到20世纪70年代末期,McConkey(一种用于分离鉴定细菌的
培养基)的初步结果显示,柳氮磺吡啶对类风湿关节炎可能有一定的疗效,继之大量的临床研究证实了这一结果,随后临床应用也越来越广泛,被认为具有改变病情作用的药物之一。
柳氮磺吡啶由美国辉瑞于1941年在
瑞士上市,2011年在全球销售额达到2亿美元,且逐年增长。
日本有
辉瑞公司、Teva等公司上市销售该药;
美国市场有VINTAGE和PHARMACIA AND UPJOHN(法马西亚和厄普约翰公司)两家企业拥有该药批文;
欧洲仅
丹麦上市该药。
1996年
华润双鹤率先在中国上市该药,当前该药中国批文规格均为0.25 g。美国于1983年批准辉瑞子公司法玛西亚普强的500 mg
乙硫异烟胺上市。