吕居简，宋代宰相吕蒙正之子，进士及第，历任广东东路经略使、龙图阁学士、中丞、兵部侍郎等职。他曾修建广州城墙，并与包拯一同核定税法等。历仕赵祯、赵曙、赵顼三朝。生卒年不详。

吕居简，生卒年待考。宋许国公、赠中书令吕蒙正十一子之一。进士及第，历仕仁宗、英宗、神宗三朝。历官广东东路经略使、龙图阁学士、中丞、兵部侍郎等。

宋仁宗嘉佑五年（1061）四月受皇命与右谏议大夫吕居简、权三司包拯、户部副使吴中复共同详定均税。熙宁三年至四年（1070～1071）宋为抗洪泄涝，时任广东东路经略使的吕居简和广州市转运使王靖主持在广州子城以东修筑东城，城围四里，并在城外挖壕。

庆历五年（1045）十一月，徐州市（今属江苏省）有人密告孔直温利用妖法邪术诱惑当地士兵反叛朝廷，京东转运司不相信这是事实，因告密者根本没有拿出有力的证据。其后，告密者又迅速到京东集团提点刑狱吕居简处告状。吕居简与转运司官员合谋，派兵逮捕了孔直温等人。此案经过审理，孔直温等人被杀害。后来，濮州（今山东鄄城）又发现阴谋反叛的人，吕居简迅速赶到濮州，诛杀了为首的犯罪分子。官府在孔直温家中找到了石介寄给孔直温的书信，还找到了国子监直讲孙复的诗文。石介此时已死，但夏竦等人借孔直温谋反一案攻击富弼、石介等人，并诬陷介诈死，请开棺验证。吕居简曰：“今破冢发棺，而介实死，则将奈何？且丧葬非一家所能办，必有亲族门生及棺敛之人，苟召问无异，即令具军令状保之，亦可应诏矣。”经吕居简等数百人保介已死，乃免。孙复被贬监赣州市（今江西赣州）税。

吕居简和司马光经常发生矛盾。赵顼时，御史中丞司马光弹劾管理宫廷内部事务的内侍高吕居简，神宗拿不定主意问吕公弼，作为吕居简的族侄吕公弼说“司马光与吕居简，势不两立。吕居简是管理宫廷内部事务的内臣，而司马光中是管执法的，愿皇帝选择那个重要吧。”神帝说：“怎么办好？”吕公弼说：“给吕居简换个官职，解去内臣的职务，司马光就无可争了。”吕居简就被派到广东省任地方官员。后来司马光做了宰相，自然，吕居简的子侄做官的就没几人了。吕居简的后裔宋代大部份居住在新安县。吕居简这一支吕姓被称作：吕氏河东堂新安系。