毛州的历史始于北周大象二年（公元580年），当时设置毛州并与阳平郡共同治理馆陶县。隋朝时期，大业二年（公元606年）撤销了毛州。唐朝建立后，武德五年（公元622年）恢复设立毛州，管辖包括馆陶、冠氏、堂邑、临清、清水、沙丘等六个县。然而，在贞观元年（公元627年），毛州再次被废除。

毛州的行政区划经历了多次变更。据《馆陶县志》记载，隋朝开皇初期废除了阳平郡，因误将屯氏河视为毛氏而设置了毛州，最初领有四个县，即堂邑、博平、冠氏、临清。大业初年，毛州被废除，随后迁至北方四十里的位置建立了新的治所，成为县并隶属于武阳郡。唐朝初期，毛州得以重建，但在不久之后又被废除，改为县，属于魏州。大中年间更名为永济，但很快又恢复了原名，并重新设立了馆陶县。天宝初年，馆陶县归属于魏州魏郡。

毛州在其存在的短暂历史期间，曾辖管多个县份。这些县包括馆陶、冠氏、堂邑、临清、清水、沙丘等地。随着时代的变迁，这些县份的归属也发生了变化。