羟胆钙化醇是
维生素D在肠道内促进钙吸收的活动形式,在肾内合成。慢性肾疾病时,1,25-二羟胆钙化醇合成发生障碍,致
小肠的钙吸收不良,引起低血钙。
(1)促进小肠钙的吸收。在肾生成的1,25-(OH)2-D3,经血液转运至小肠粘膜
细胞,促使合成对Ca++有高度亲和力的钙结合蛋白(Ca-BP),它是一种载体蛋白,可与Ca#结合成Ca#-Ca#-BP而起到转运Ca#的作用,促进钙的吸收,1,25-(OH)2-D3还能促进小肠吸收磷,从而提高血钙和血磷含量。
肾脏中1,25-(OH)2-D3的生成受血中钙碘浓度、甲状旁腺素和
降钙素等的调节,其中有些因素可能直接影响1=羟化酶系的活性,例如PTH和低血钙能提高1-羟化酶活性,促进1,25-(OH)2-D3的生成,而降钙素能抑制其活性,减少1。25=(OH)2-D3的生成;有些因素则可能通过间接作用,例如低血钙引起PTH分泌增多,而PTH对1,25-(OH)2-D3的生成也有促进作用,使血钙长高。甲状旁腺机能减退的病人缺乏PTH,影响1,25(OH)2-D3的生成,因此他们血中钙的浓度低于
政党这半导致严重的骨骼疾病。
总之,PTH、
降钙素和1,25-(OH)2-D3是调节血钙浓度的主要激素,三者相互配合,通过对骨组织、肾和
小肠的作用,适应环境的变化,而维持血钙浓度的相对恒定。
当血钙浓度降低时,
甲状旁腺分泌较多的PTH。PTH一方面作用于肾脏,促进钙的重吸收和磷的排出,同时促使25-(OH)-D3转变成1。25-(OH)2-D3,而促进肠对钙的吸收,另方面PTH,在1,25-(OH)2-D3协同下,作用于骨,动员骨钙到
细胞外液。这些作用的结果使血钙升高。相反,当血钙高于正常水平时,抑制
甲状腺分泌PTH。同时C
细胞分泌
降钙素,抑制骨钙动员,从而使钙降低。