2016年6月，何聪睿参加原创歌曲《彩虹的形状》合唱以及MV的拍摄；2017年11月，首次以古装扮相出镜的武侠电影《
大英雄》在爱奇艺独播；2019年1月，参演的杨东亮执导的武侠电影《剑归何处》在爱奇艺独播；2020年，在电视剧《拆案》中饰演白时英。2023年1月8日，参演的古装电视剧《
公子不可求》在
优酷独播。2024年1月，何聪睿参演的电视剧《朝云散》开机。2024年1月16日，何聪睿参演的短剧《裴总每天都想父凭子贵》播出。
2016年3月，何聪睿为重影醇色声音雕塑工作室代言，随后在4月，参加了锡兰之星CEYLON STAR2016春夏新品珠宝发布会，担任助阵嘉宾；此外还主演了科幻喜剧电影《零界之艾力克斯》，在影片中何聪睿以全新的造型出演男一号师少一。同年6月，与
侯拂明、邵子轩、
谢侍辛一同合唱的青春正能量歌曲《彩虹的形状》以及完成了MV的拍摄；12月参加《大美星空·星耀你心》冬秀盛典。
2017年3月13日，何聪睿出演由
卢思浩著名小说改编的网剧《
愿有人陪你颠沛流离》在优酷独播，在剧中饰演的角色是天才围棋手东树；同年11月，与
张铎瀚、
蒲萄主演的古装武侠电影《大英雄》在
爱奇艺独播，在影片中饰演民礼，这也是他首次以古装扮相出镜。
2018年11月24日，何聪睿参演的
贾征宇、
余心恬主演的青春偶像电视剧《
我的恶魔少爷》播出。2019年1月26日，参演的
杨东亮执导的武侠电影《
剑归何处》在爱奇艺独播，在影片中饰演华都；同年6月，与
戚蓝尹、
张驰主演的电影《
御龙王妃》上线播出，在影片中饰演平亲王。2020年，出演了喜剧电影《嘿！小骨头》，并在董璇、谷嘉诚、张雨绮主演的电视剧《
拆案2》中饰演白时英。
2022年3月1日，何聪睿参演的电视剧《
我的爱与星辰》在
芒果TV全网独播；3月7日，何聪睿参演的电视剧《天地怪谈》开机。8月11日，参演的年代玄幻电视剧《民间怪谈录》在
腾讯视频独播，在剧中饰演齐安。2023年1月8日，参演的
徐若晗、
刘奕畅主演的古装电视剧《公子不可求》在
优酷独播。此外在电视剧《
昭阳花馆》中，何聪睿也有出演。
2024年1月，何聪睿参演的电视剧《朝云散》开机。1月16日，何聪睿参演的电视剧《裴总每天都想父凭子贵》播出。5月15日，何聪睿参演的电影《
林都奇谭》多平台上映。12月10日，何聪睿参演的电视剧《
饕餮记》播出。12月11日，何聪睿主演的电视剧《互换人生的我们》播出。