詹森·艾萨克因为在电影演员生涯中，演过的人物以反派居多而著称。他最有名的饰演角色为《哈利波特》系列电影中的食死徒
卢修斯·马尔福（Lucius Malfoy）、《送菜升降机》里面残暴的
英国陆军上校威廉·塔文顿（Colonel William Tavington）、美国电视系列剧《龙争虎斗》里的罪犯麦可·卡菲（Michael Caffee） 。
尽管大部分的参与作品是以电影和电视剧为主，但身为一名舞台演员，艾萨克同样也演出过数部舞台剧，著名作包括在迪克兰‧唐纳伦执导的戏剧《天使在美国》第一部“千禧年降临”（Millennium Approaches，1992年）和第二部“重建”（Perestroika，1993年）里演出的路易·爱恩森（Louis Ironson）、及2007年在特拉法加工作室演出的《哑巴侍应（送菜升降机）》50周年改编版。他也从2012年的3月到5月间，在美国全国广播公司（NBC）的电视剧《
异度觉醒》里演出主角布里顿警探（Michael Britten）。