2007年7月，程一笑获得东北大学软件工程
学士；2007年8月至2009年7月在
惠普担任软件工程师兼开发工程师；2011年，程一笑离职创业，开发了一款名为“GIF快手”的产品，即快手的前身。2013年，快手平台由工具转型为
短视频社交平台，程一笑担任首席产品官；2021年10月，程一笑开始担任首席执行官；2023年10月20日，快手科技发布公告，快手联合创始人
宿华辞任董事长，由程一笑接任该职。
2020年，程一笑在中国品牌人物500强排行榜上位居第120位；2021年，在福布斯全球富豪排行榜上以141亿美元排名第148位；2023年，程一笑在第28届华商创新论坛获得2023年度金亥奖。
2007年8月至2009年7月在
惠普担任软件工程师兼开发工程师；2009年9月至2011年2月于
人人网任职。2011年，程一笑从人人网离职创业，开发了一款名为“GIF快手”的产品，这是一款供用户制作及分享GIF动图的工具，即快手的前身。这个产品推出后，很快受到用户的欢迎，也在年轻人中掀起了一股用动态图的潮流；2013年，快手平台由工具转型为
短视频社交平台，程一笑担任首席产品官。
2021年2月，
快手在
香港特别行政区上市，程一笑持股10.023%，市值1146亿港元；10月29日，快手科技发布公告，程一笑担任
首席执行官；2022年4月，快手科技授出合共3246770份可认购股份的购股权给予程一笑；8月5日，快手科技成立新一届
经营管理委员会，程一笑全面负责
公司治理；9月中旬，程一笑兼任快手
电子商务第一负责人；同月，快手宣布成立商业生态委员会，程一笑出任快手商业生态委员会主席；2023年10月20日，快手科技发布公告，快手联合创始人
宿华辞任董事长，由程一笑接任该职。
2018年，程一笑参加《中国企业家》企业领袖
年会并发表演讲表示，“普惠、简单、不打扰；用户导向、数据驱动；AI贯穿全
业务流程”是快手一直坚持的三个理念。
2020年，快手创始人程一笑与宿华讨论公司应该如何帮助疫情愈发严重的
武汉市，最终决定尽最快速度捐款1亿元，快手因此成为第一家做出大额捐款善举的互联网公司。
2021年2月5日，快手上市，程一笑发表演讲表示，“我们希望为这个社会，为我们的用户创造些大家都喜欢的东西。流行会变，需求会变，但我们一切为用户的初心，一直没变过，我们尊重我们的用户，我们也尊重他们的每一分劳动和创造。”
2023年8月，2023快手光合创作者大会举行，程一笑参加大会。快手会上宣布，未来一年将面向超700万优质创作者，投入超4000亿流量扶持，预计全年有望帮助全平台创作者实现变现超千亿。
1993年，程一笑8岁时，他将学校旁边漫画室的借阅证收过来，然后加价卖给同学们，挣得了30元，满足了自己看漫画书的需求；程一笑12岁时又迷上了上网，为了赚取上网费，他把自己关在小房间里，认真创作了几篇童话故事，然后以广撒网的方式将这些童话故事四处投稿，先后收到了200元稿费。
“程一笑是很优秀的产品经理，但当 CEO ，做管理带兵打仗，他会比较辛苦也会比较不开心”——晨兴资本
张斐“当时做这样的决策是非常困难的，因为
宿华进来是不是真的能把公司带入新轨道，还是未知数，但我们立马就要失去一半的股份。尤其是一笑，设立期权池后他和团队就只有40%的股份了，但我几乎没有花太多时间去说服一笑。他是一个真正有大智慧的人，明白什么是自己想要的和最重要的，并知道做取舍。”——晨兴资本张斐