依达拉奉(英文:Edaravone),用于改善
急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍的
处方药。剂型是注射剂,常见不良发应包括意识混乱、步态异常、头痛、
皮炎,
呼吸困难、呼吸衰竭,
湿疹、尿糖、
皮肤真菌感染和过敏反应。
2020年,依达拉奉被写入中国相关用药指南,用于治疗
脑卒中,并纳入医保范围,医保类别为乙类。依达拉奉于2001年4月在日本获批治疗脑卒中,2001年6月在日本正式上市使用。2003年,中国依达拉奉注射液(必存)上市。2020年8月,
国家药品监督管理局批准了必存(依达拉奉注射液)新的适应症,用于
肌萎缩侧索硬化治疗。2023年,中国和其他国家相继上市了依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型,方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。
依达拉奉通过清除病变部位氧自由基,抑制脂质
过氧化,阻断
细胞受损过程,尽可能减少受损
脑细胞数量,以最大限度地保留患者的正常功能,阻止病情的进一步恶化。动物研究显示,该药可减轻脑缺血引起的
脑水肿及组织损伤,改善大鼠因大脑中动脉阻塞再灌流而引起的神经缺陷症状,降低死亡率,缩小
脑梗死范围,减轻脑水肿。大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉,可阻止脑水肿和
脑梗死的发展,并缓解伴随的神经症状,抑制退发性
神经元死亡。临床研究提示,N-乙酰天冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志。脑梗死发病初期的NAA含量急剧减少,脑梗死急性期患者给予依达拉奉,可抑制梗死周固局部脑血流的减少,使发病28d的脑中NAA含量较
丙三醇对照组明显升高。另外,在
心肌缺血模型中,依达拉奉同样能降低心肌
细胞磷酸激酶的含量,降低心肌坏死面积,对心肌续血再灌注所造成的损伤具有保护作用。
血清蛋白和血清白蛋白结合率分别为92%和89%-91%。在
血浆中的代谢物为硫酸结合物、葡萄糖醛酸结合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物。每次给药后12h,排泄尿液中含0.7%~0.9%原药,71%~79.9%代谢物。体内没有蓄积。
肾功能障碍患者、
肝功能障碍患者、
心脏病患者需慎用。发生
急性肾损伤或肾功能障碍恶化,可导致死亡,故在使用本制剂过程中或用药后,需进行肾功能检查,密切观察,发现异常时,立即终止给药,并进行适当处置。特别是80岁以上的患者,报告致命病例较多,需注意。
依达拉奉最早由三菱制药研发,于2001年4月在日本获批治疗
脑卒中,2003年,
先声药业于全球第二家、中国第一家上市依达拉奉注射液(必存)。2020年8月,
国家药品监督管理局批准了必存(依达拉奉注射液)新的适应症,用于
肌萎缩侧索硬化治疗。2023年,中国和其他国家相继上市依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型,方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。
据
日本厚生劳动省2002年10月28日安全性通报,该产品在日本上市销售15个月内,累计使用患者约146000人,发生加重急性肾功能不全或肾功能衰竭病例报告29例(约占0.02%),其中有12人死亡,分别是50~60岁1人、70~80岁3人、80~90岁7人、90岁以上1人,是否与依达拉奉的使用有因果关系尚不能确认;自此安全性通报后,未再见有类似报道。
日本
临床试验中,在总计317例病例中报告了37例(11.7%)46件不良反应。主要不良反应为
皮疹4件(1.3%)、肝功能障碍4件(1.3%)、
高血压3件(0.9%)、γ-GTP升高3件(0.9%)、尿葡萄糖阳性3件(0.9%)等。
静脉滴注:一次30mg,2次/日,加人适量
生理盐水中稀释后静脉滴注,30分钟内滴完,1个疗程在14天以内。尽可能在发病后 24小时内开始给药。
2022年9月21日,中国药监局官网数据显示,中国依达拉奉获批的国产药品共有53个,其中依达拉奉注射液为37个,
先声药业、
扬子江药业集团南京海陵药业有限公司、
西安利君制药有限责任公司等企业均有生产。依达拉奉的发明专利已布局全球,中国、日本、澳大利亚等国家已授权。
依达拉奉静脉间断滴注6个月的疗法,于2017年被
美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于
肌萎缩侧索硬化治疗,中国也批准了其治疗ALS的适应证,并进入医保。2023年,中国和其他国家相继上市了依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型,方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。