依达拉奉
用于改善急性脑梗死所致症状的药物
依达拉奉(英文:Edaravone),用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍的处方药。剂型是注射剂,常见不良发应包括意识混乱、步态异常、头痛、皮炎呼吸困难、呼吸衰竭,湿疹、尿糖、皮肤真菌感染和过敏反应。
2020年,依达拉奉被写入中国相关用药指南,用于治疗脑卒中,并纳入医保范围,医保类别为乙类。依达拉奉于2001年4月在日本获批治疗脑卒中,2001年6月在日本正式上市使用。2003年,中国依达拉奉注射液(必存)上市。2020年8月,国家药品监督管理局批准了必存(依达拉奉注射液)新的适应症,用于肌萎缩侧索硬化治疗。2023年,中国和其他国家相继上市了依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型,方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。
医学用途
制剂和规格
制剂:依达拉奉注射液
规格:10mg/5ml;30mg/100ml
适应证
参考资料
用途
用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。
药理机制
依达拉奉通过清除病变部位氧自由基,抑制脂质过氧化,阻断细胞受损过程,尽可能减少受损脑细胞数量,以最大限度地保留患者的正常功能,阻止病情的进一步恶化。动物研究显示,该药可减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损伤,改善大鼠因大脑中动脉阻塞再灌流而引起的神经缺陷症状,降低死亡率,缩小脑梗死范围,减轻脑水肿。大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉,可阻止脑水肿和脑梗死的发展,并缓解伴随的神经症状,抑制退发性神经元死亡。临床研究提示,N-乙酰天冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志。脑梗死发病初期的NAA含量急剧减少,脑梗死急性期患者给予依达拉奉,可抑制梗死周固局部脑血流的减少,使发病28d的脑中NAA含量较丙三醇对照组明显升高。另外,在心肌缺血模型中,依达拉奉同样能降低心肌细胞磷酸激酶的含量,降低心肌坏死面积,对心肌续血再灌注所造成的损伤具有保护作用。
药代动力学
血清蛋白和血清白蛋白结合率分别为92%和89%-91%。在血浆中的代谢物为硫酸结合物、葡萄糖醛酸结合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物。每次给药后12h,排泄尿液中含0.7%~0.9%原药,71%~79.9%代谢物。体内没有蓄积。
风险与禁忌
不良反应
肾功能障碍患者、肝功能障碍患者、心脏病患者需慎用。发生急性肾损伤或肾功能障碍恶化,可导致死亡,故在使用本制剂过程中或用药后,需进行肾功能检查,密切观察,发现异常时,立即终止给药,并进行适当处置。特别是80岁以上的患者,报告致命病例较多,需注意。
严重不良反应
参考资料
其他不良反应
参考资料
药物相互作用
参考资料
风险提示
参考资料
发展历程
依达拉奉最早由三菱制药研发,于2001年4月在日本获批治疗脑卒中,2003年,先声药业于全球第二家、中国第一家上市依达拉奉注射液(必存)。2020年8月,国家药品监督管理局批准了必存(依达拉奉注射液)新的适应症,用于肌萎缩侧索硬化治疗。2023年,中国和其他国家相继上市依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型,方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。
临床数据
日本厚生劳动省2002年10月28日安全性通报,该产品在日本上市销售15个月内,累计使用患者约146000人,发生加重急性肾功能不全或肾功能衰竭病例报告29例(约占0.02%),其中有12人死亡,分别是50~60岁1人、70~80岁3人、80~90岁7人、90岁以上1人,是否与依达拉奉的使用有因果关系尚不能确认;自此安全性通报后,未再见有类似报道。
日本临床试验中,在总计317例病例中报告了37例(11.7%)46件不良反应。主要不良反应为皮疹4件(1.3%)、肝功能障碍4件(1.3%)、高血压3件(0.9%)、γ-GTP升高3件(0.9%)、尿葡萄糖阳性3件(0.9%)等。
使用情况
静脉滴注:一次30mg,2次/日,加人适量生理盐水中稀释后静脉滴注,30分钟内滴完,1个疗程在14天以内。尽可能在发病后 24小时内开始给药。
化学信息
依达拉奉,分子式为C10H10N2O,分子量为174.2。
专利
2022年9月21日,中国药监局官网数据显示,中国依达拉奉获批的国产药品共有53个,其中依达拉奉注射液为37个,先声药业扬子江药业集团南京海陵药业有限公司西安利君制药有限责任公司等企业均有生产。依达拉奉的发明专利已布局全球,中国、日本、澳大利亚等国家已授权。
相关信息
依达拉奉静脉间断滴注6个月的疗法,于2017年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于肌萎缩侧索硬化治疗,中国也批准了其治疗ALS的适应证,并进入医保。2023年,中国和其他国家相继上市了依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型,方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。
目录
概述
医学用途
制剂和规格
适应证
用途
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
严重不良反应
其他不良反应
药物相互作用
风险提示
发展历程
临床数据
使用情况
化学信息
专利
相关信息
参考资料