1957年10月1日,Chemie Gruenenthal推出反应停。在欧洲、
亚洲、非洲、澳洲和
南美洲反应停被医生大量处方给孕妇以治疗
妊娠呕吐。1960年,
欧洲地区畸形婴儿的出生率明显上升。1961年,
悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现,他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过“反应停”有关。1962年3月,
澳大利亚妇产科医生威廉米切尔在《
柳叶刀》杂志上发表文章,将畸胎儿命名为“海豹胎”,通过长时间的流行病学调查,证明这种畸形与畸胎儿的妈妈在妊娠期间服用“反应停”密切相关。截至1963年,全球范围内因服用该药物而诞生的畸形婴儿数量达到了1.2万名。
1961年年底,
德国亚琛地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie Gruenenthal 公司的案件。1970年4月10日,案件的控辩双方于法庭外达成了和解,Chemie Gruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。1970年12月18日,法庭作出终审判决,撤消了对Chemie Gruenenthal公司的诉讼,但法庭同时承认,反应停确实具有致畸胎性,并提醒制药企业,在药品研发过程中,应以此为鉴。1971年12月17日,
德国卫生部利用Chemie Gruenenthal公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金,并邀请兰兹博士作为此项基金的监管入之一。
1953年,
瑞士一家制药公司在研发抗菌药物时合成了一种化合物沙利度胺,因没有强大的抗菌药物活性而被放弃。但Chemie Gruenenthal公司继续进行研发,发现它对中枢神经系统有抑制作用,用来作为镇静药以治疗
妊娠初期妇女的恶心、呕吐、失眠、食欲减退等反应。1956年,反应停开始进入市场。1957年10月1日,反应停被批准为
处方药,正式推向市场。同时,它与镇痛、镇咳、退热药等配制成复方,以名目繁多的药品名出现在市场上。在1959年
德国每天约有100多万名妇女服用,每月销售量达1吨,先后在全球有46个国家应用(包括中国的港澳地区)。由于在早期的志愿者中未发现该药物会产生明显的毒性,且没有进行充分的
毒理学研究,该药物就被推向市场,并在几十个国家广泛用于
妊娠止吐。
1960年,
欧洲的医生们开始发现,本地区畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形,有的是腭裂,有的是盲儿或聋儿,还有的是内脏畸形。西德报导一种罕见的畸形婴儿:新生婴儿四肢非常短小,状如海豹的肢体,臂和腿的长骨细小,称为“海豹胎”婴儿。据西德卫生部门统计,反应停造成了10000名畸胎儿,其中有5000 名仍存活着,1600人需要安装人工肢体。
1961年,
英国发现“反应停事件”中有600名婴儿出生,400 名存活。同年,
悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现,他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过“反应停”有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志《
柳叶刀》上。而此时,“反应停”已经被销往全球46个国家。之后
德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于1961年11月16日通过电话向Chemie Gruenenthal公司提出警告,提醒他们“反应停”可能具有致畸胎性。之后
药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了讨论。最后,因为发现越来越多类似的临床报告,Chemie Gruenenthal公司于1961年11月底将“反应停”从联邦德国市场上召回。
澳大利亚妇产科医生威廉米切尔通过长时间的流行病学调查,证明这种畸形与畸胎儿的妈妈在
妊娠期间服用“反应停”密切相关。
截至1963年,在世界各地,如
德国、美国、
荷兰和
日本等国,由于服用该药物而诞生多达1.2万名这种形状如海豹一样的婴儿。此外,“反应停”还引起有时能威胁生命的
多发性末梢神经炎1300多例。
1961年年底,联邦德国
亚琛地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie Gruenenthal 公司的案件。Chemie Gruenenthal公司的7名工作人员因为在将“反应停”推向市场前没有进行充分的临床实验,以及在事故发生后试图向公众隐瞒相关信息而受到指控。兰兹博士在作为控方证人提供证言时,将自己的观察结果和其他学者的病例报告汇总后如实提供给了法庭。
1969年10月10日,法庭经过近8年的审理,决定不采纳兰兹博士的证言。原因是辩方律师找到了各种理由来证明兰兹博士在作证时不能保持客观公正的态度。1970年4月10日,案件的控辩双方于法庭外达成了和解,Chemie Gruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。1970年12月18日,法庭作出终审判决,撤消了对Chemie Gruenenthal公司的诉讼,但法庭同时承认,反应停确实具有致畸胎性,并提醒制药企业,在药品研发过程中,应以此为鉴。
1971年12月17日,
德国卫生部利用Chemie Gruenenthal公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金,并邀请兰兹博士作为此项基金的监管入之一。之后在兰兹博士的努力下,联邦德国有2866名反应停受害者得到了应有的赔偿。此外,兰兹博士还接受
日本同行的邀请,为帮助日本的反应停受害者进行了大量的工作。