李肃原本是吕布的同乡和部下。汉献帝初平三年（192年）四月，李肃曾参与刺杀董卓，但未能成功。在与董卓女婿
中郎将牛辅统领的西凉兵之战战败后，逃至
弘农。后被吕布斩杀。
李肃得到吕布的命令，与勇士
秦宜禄、陈卫等十余人冒充卫上，身穿卫士的服装，埋伏在北掖门等待
董卓。董卓一进门，李肃举戟刺去。然而董卓内穿铁甲，只伤了他的手臂，刺杀行动失败。在董卓跌到车下后，
吕布手持铁矛将他刺死，并让士兵砍下他的头颅。
董卓死后，李肃奉命迎战董卓女婿
中郎将牛辅统领的西凉兵。然而战败，随后逃至
弘农。李肃的战败让吕布感到很没面子，吕布一怒之下就杀了李肃。
在元末明初罗贯中长篇历史小说《三国演义》中，李肃原为
董卓帐下虎贲中郎将。曾深夜为董卓游说吕布叛杀
丁原。董卓进京后，李肃因未能升官而怀恨在心，依王允之计与
吕布同去坞诱骗董卓进京，将卓之头割下。最终因随吕布与
李傕交战时损兵折将，被吕布斩首示众。