唐灭高昌之战发生于唐贞观十四年（640年），由交河道行军大总管、吏部尚书侯君集率领的唐军击败并灭亡了高昌国（今吐鲁番市地区），延续了140多年的氏王朝就此灭亡。此战役标志着唐朝开始在西域地区建立统治。唐朝政府在高昌国故地设置了西昌州（后改为西州），并在吐鲁番盆地西北的交河城设置了安西都护府。这是唐朝初年的一个重要事件，不仅促进了与西方诸国的联系，同时也起到遏制西突厥的作用。

高昌王国是公元460年——640年建立在中国西北部新疆吐鲁番地区的一个地方封建政权。自刘彻经略西域，设立高昌郡，中原地区历代史书均有对高昌国的记录。高昌王曲文泰早在贞观四年（630年）就曾亲自到长安觐见李世民，贡献方物。后麴文泰依附西突厥，阻遏西域各国通过其境向唐入贡，并发兵袭扰内附的哈密市（都今新疆哈密）、焉耆（都员渠，今新疆焉耆西南）等国。由于高昌位于唐王朝通往西域各国的交通要道，地理位置重要，故唐太宗决心除掉这个障碍。

贞观十三年（639年），唐太宗征召麴文泰入朝，文泰称疾不至。十二月初四，诏令侯君集为交河道行军大总管，左屯卫大将军薛万均为副总管，率步骑数万及突厥、契苾之众征讨高昌国。曲文泰以为唐离高昌有7000里之遥，沙阔约2000里，地无水草，气候异常，唐朝不会以大兵相加。及唐军在熟悉当地地形的契苾何力率领下抵达碛口时，麴文泰忧惧而死，其子智盛即位。十四年八月，唐军攻下田地城，俘男女7000余人。侯君集命中郎将辛獠儿为前锋，直趋高昌城。麴智盛率军迎战，被击败后退保首都。侯君集命将士填堑攻城，又造高5丈可以俯瞰城内的巢车，对城内动静了如指掌。奉命前来救援高昌的西突厥军畏惧唐军威势，也在可汗浮图城（今新疆吉木萨尔县北破城子）投降。麴智盛见大势已去，被迫于初八开门出城投降。侯君集继续分兵略地，共攻下3郡、5县、22城，得户8046，人口3.77万，马4300匹，占地东西800里，南北500里。唐在其地置西州，在可汗浮图城置庭州。二十一日，又置安西都护府于交河城（今吐鲁番市西北雅尔湖村附近），留兵镇守。

此役，唐打通了去西域各国的通道，促进了和西方诸国的联系，同时也起到遏制西突厥的作用。继平定高昌国后，天宝继续扩展其在西域的影响力，平定焉耆、龟兹等地，设置了龟兹、疏勒国、金玉国、碎叶四镇，并移安西都护府于龟兹，合称“安西四镇”。到李治显庆四年（654年），唐军击灭西突厥，在其地设置昆陵和蒙池两个都护府及一系列的行政、军事管理设施。唐朝在西域的统治达到了一个高峰。