亚梅什湖是位于额尔齐斯河中游左岸的湖泊，1716年（五十五年），俄军沿额尔齐斯河深入至此，引发了著名的“亚梅什湖战役”。

准噶尔汗国出兵1万多名包围了入侵的俄军，最终以歼敌3 000名、俘获数百名俄军的战绩将入侵者驱逐出亚梅什湖。随后俄军改变了战略，以现代化的军事手段，采取“堡垒线”的形式，沿额尔齐斯河建立了一系列的军事要塞，如同一把尖刀直入准噶尔游牧地。准噶尔汗国也采取了针锋相对的抵抗：或将部分附属的柯尔克孜族迁往伊塞克湖周围，或乘敌人立足未稳，派军队捣毁新筑的俄罗斯要塞，或派军队袭击和骚扰俄军的据点。与此同时，多次通过正常外交途径向俄方提出抗议和警告。

1720年（康熙帝五十九年），策妄阿拉布坦远征西藏自治区受挫后，曾遣使去俄国寻求支持。俄国仍坚持臣服是先决条件。在困难的逆境中，准噶尔汗国首领对是否臣服于俄国进行了辩论。反对称臣的意见占上风，这充分表现了准噶尔人不屈的民族气节。噶尔丹策零即汗位后，仍坚持对抗俄国的蚕食侵略。

1742年（乾隆七年），准噶尔汗国特使前往圣彼得堡，向俄罗斯女皇递交了一封信，对俄国的蚕食侵略提出严重交涉。噶尔丹策零在信中详细说明了准噶尔的疆界，列举了边界地区总数约5 000帐的各准噶尔爱玛克（村落）的界址，要求沙皇下令撤出入侵的俄国人员，“否则我决不能容忍他们在我的土地上生活”①。噶尔丹策零去世后，汗国虽因内讧开始衰落，但仍在1751年（乾隆十六年）遣使彼得堡，重申俄国撤出所占的准噶尔汗国领地的要求。清出兵统一西域，准噶尔汗国瓦解。