肝素（heparin）是抗凝药，为预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物。用于各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC）、心导管检查、体外循环及血液透析等体外抗凝，可作为孕期抗凝药，可治疗儿童老年静脉血栓症。该药能缓解心肌缺血，防止心肌梗死扩大和再梗死。

肝素不良反应包括出血，血小板减少症，发热、哮喘、荨麻疹、鼻炎、结膜炎等过敏反应。禁用肝素于肝素过敏、出血倾向、血小板功能异常、紫癜、活动性肺结核、心内膜炎、高血压、颅内出血、内脏肿瘤、肝肾功能不全、溃疡病、孕产妇、外科手术后等。

肝素钠和肝素钙是肝素的盐形式。肝素纳剂型主要为注射剂、乳膏剂。肝素纳已纳入医保，为医保乙类，注射剂规格为①2ml：1000U；②2ml：5000U；③2ml：125000U，乳膏剂规格为20g：5000U。肝素钙为注射剂，为医保乙类，注射剂规格为①1ml: 5000U; ②1ml：7500U; ③1ml: 10000U。

1.用于防治老年静脉血栓症或栓塞性疾病：

2.弥散性血管内凝血（DIC）：用于各种原因引起的DIC，如脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解等所致的DIC。

3.体外抗凝：如体外循环、血液透析或腹膜透析时预防血液凝固、输血及血样标本体外实验的抗凝药。

4.用于早期冻疮、裂、溃疡、湿疹及浅表性静脉炎和软组织损伤。

5.其他：肝素有清除血脂作用，因其能促进脂蛋白酶（清除因子）从组织释放，后者催化三酸甘油脂水解，并能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。

肝素钙

肝素常用制剂包括肝素钠注射液、肝素钠乳膏，肝素钙注射剂，均为医保乙类。

肝素影响凝血过程的许多环节：

①抑制凝血酶原激酶形成，肝素与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合，形成肝素-AT-Ⅲ配位化合物,从而大大增强 AT-Ⅲ的效能。AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制药，可灭活具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，如因子Ⅻ a、Ⅺ a 、Ⅸ a和Ⅹ a等, 故肝素通过结合AT-Ⅲ形成复合物加速其对凝血因子的灭活作用，抑制凝血酶原激酶的形成，并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。

②干扰凝血酶，小剂量肝素与AT-Ⅲ结合后使 AT-Ⅲ的反应部位(精氨酸残基)更易与凝血酶的活性中心(丝氨酸残基)结合成稳定的凝血酶-抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶,抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。

③干扰凝血酶对因子XⅢ的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成;阻止凝血酶对因子Ⅷ和V的正常激活。

④阻抑血小板的黏附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第Ⅲ因子及5－羟色胺。

肝素可延长活化部分凝血活酶时间(APTT 或 KPTT)、凝血酶原时间、全血凝固时间或激活凝血时间(ACT)。肝索的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关，当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。

然而肝素钙较肝素钠抗凝血药因子Ⅱa 作用略强, 抗凝血因子Xa作用则较弱。

口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射，吸收良好。分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子较大，不能通过胸膜和腹膜，也不能通过胎盘组织或泌入乳汁。该药起效时间与给药方式有关。直接静脉注射即刻发探圾大抗凝效应，以后作用逐渐下降,3~4 小时后血凝恢复正常。静脉滴注起效时间取决于滴注速度。皮下注射起效一般在 20~60分钟内，存在个体差异。静脉滴注后能与血浆低密度脂蛋白高度结合，形成复合物，也结合于球蛋白及纤维蛋白原,由单核巨噬细胞系统摄取，经肝内肝素酶作用，部分分解为尿肝素(uroheparin）。肝素还能与血小板因子Ⅳ及有机高分子化合物量 von Willebrand 因子结合。静脉滴注后，t1/2为1~6小时，平均为 1.5小时,与用最相关，按体重静脉注射 100 U/kg、200 U/kg 或 400 U/kg, t1/2 分别为56分钟、96 分钟、152分钟。慢性肝、肾功能不全及过度肥胖者,肝素代谢、排泄延迟，有体内留可能。代谢产物尿肝素，经肾排泄,大量静脉注射给药后则 50%以原形排出。血浆内肝素浓度不受透析的影响。

肝素轻度过量，停药即可，如严重出血，可缓慢静脉注射鱼精蛋白解救。通常1mg鱼精蛋白在体内能中和100U肝素，但每次剂量不可超过50mg。而鱼精蛋白剂量过大也可致抗凝血药作用。停药后可能出现高脂血症反弹。

①香豆素及其衍生物、可导致严重的因子Ⅸ缺乏而引发出血。

②阿司匹林及非甾体抗炎药能抑制血小板功能、并诱发胃肠道溃疡出血。

③双嘧达莫、葡聚糖等可能抑制血小板功能,增加出血危险性。

④肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血。

⑤其他尚有依他尼酸、阿替普酶(rt-PA)、尿激酶、链激酶等。

肝素除了作为抗凝血剂之外，将类似肝素的结构开发为药剂的潜力也不容忽视。肝素潜在的用途如下表所示。

肝素为一种硫酸化的葡萄糖胺聚糖（GAGs）混合物，是由D-氨基葡萄糖、L-艾杜糖醛酸及D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸酯。因其分子中含有大量硫酸根和羧基而带有大量负电荷和具强酸性。

化学式 C12H19NO20S3

摩尔质量 12000–15000 g/摩尔