氨甲环酸(Tranexamic Acid)为氨基酸类抗纤溶药,竞争性抑制纤维蛋白溶酶原在纤维蛋白上的
吸附。主要用于急性或慢性、局限性或全身性纤维蛋白溶解亢进所致各种出血,弥散性血管内凝血所致继发性高纤溶状态。还可用于预防阴道
分娩产后出血等。
该药不良反应较6-氨基己酸为少。偶有药物过量所致脑血栓形成和脑出血。尚有腹泻、恶心及呕吐,较少见的有经期不适(经期血液凝固所致)等。由于可导致继发性肾孟和输尿管凝血块阻塞,大量血尿患者禁用或慎用。
氨甲环酸可通过口服、
静脉注射或静脉滴注等方式进行给药,常见的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂等。该药为医保乙类。
主要用于急性或慢性、局限性或全身性纤维蛋白溶解亢进所致各种出血,弥散性血管内凝血所致继发性高纤溶状态。在未
肝素化前,慎用。还可用于:
口服后吸收较慢且不完全,吸收率为30%~50%。t1/2约为2小时,达峰值时间一般在3小时。按体重
静脉注射15 mg/kg,1小时后血药浓度可达20 μg/ml,4小时后血药浓度为5 μg/ml。能透过
血脑屏障,
脑脊液内浓度可达有效水平(1 μg/ml),脑脊液中纤维蛋白降解产物可降低到给药前的50%左右。如静脉注射按体重10 mg/kg或口服按体重20 mg/kg,则
血清抗纤溶活力可维持7~8小时,组织内17小时,尿内48小时。口服量39%或静脉注射量的90%于24小时内经肾排出。在乳汁中分泌,其量约为母体血药浓度的1%。
世界卫生组织提示氨甲环酸(TXA)注射剂用药错误导致意外鞘内注射的风险:TXA鞘内注射具有很强的神经毒性,会导致
神经系统后遗症,如
难治性癫痫,死亡率高达50%。世界卫生组织建议对
阴道分娩或剖腹产术后临床诊断为
产后大出血(PPH)的妇女除了标准护理外,还建议在分娩后3小时内尽早
静脉注射TXA。TXA为1 g溶于10 ml(100 mg/ml)1 ml/min的固定剂量静注给药,如果30分钟后继续出血,则第二次静脉注射1 g的TXA。
20世纪50年代,
日本药物学家冈本歌子(UtakoOkamoto)从
6-氨基己酸受到启发,开始着手寻找类似物质。因为
氨基己酸(EACA)和
赖氨酸相似,她又扩大到研究赖氨酸及其
衍生物,在潜心钻研下她发现了赖氨酸的衍生物:氨甲环酸。氨甲环酸的止血效果是氨基己酸(EACA)的27倍,该结果于1962年发表。
氨甲环酸被发现后第二年,
奥地利就开始临床使用,而且用于各种出血。
英国在30年后才开始大量使用,最近将其变为
非处方药。在欧洲其他地方,氨甲环酸多年来一直是一种OTC(非处方药物)药。注射制剂也列入
世界卫生组织的350种
基本药物清单,这些药物在世界范围内被认为是安全有效的。
而氨甲环酸没有在美国被广泛使用。氨甲环酸在欧洲用于各种出血,但是美国FDA只批准其用于
异常子宫出血和
血友病人的口腔出血(辉瑞)。大量的出血性创伤病人不能使用,因为太老,无专利,太便宜,无利可图,制造商不愿去
美国食品药品监督管理局申请新用途。
治疗黄褐斑:1979年,二条贞子首先报道了氨甲环酸可以治疗黄褐斑。首次开展了对其治疗黄褐斑的研究,患者口服氨甲环酸1.5 g/d联合
维生素B、
维生素c和
维生素e补充剂,5个月后11/12的患者有明显改善,多数患者在第4周就可以观察到治疗效果。