非诺贝特(Feinuobeite),又名苯降脂丙、普鲁脂芬、立平脂。该药为白色或几乎白色、结晶性粉末,几乎不溶于水。非诺贝特为第三代苯氧乙酸类调血脂药物,具有作用好、毒副作用较小等特点。
非诺贝特主要用于治疗
、高三酰甘油血症及混合型高脂血症,尤其适合于高尿酸血症的患者。也用于降低高密度脂蛋白-胆固醇,增高低密度
脂蛋白-胆固醇水平,使三酰甘油分解增加来发挥治疗作用。因有促使尿酸排出的作用,可降低血尿酸水平。该药可作为一线降脂药,也可作为其他降脂药失败后的代替药物。
非诺贝特服用后可能会出现恶心、呕吐、腹泻、便秘等症状,此类反应较为常见。部分患者可能会出现头痛、头晕的不适感,伴随乏力、失眠。少数患者可能会产生过敏反应,如皮疹等。非诺贝特剂型主要为片剂、胶囊剂。非诺贝特已纳入医保,片剂、胶囊剂为医保乙类。
医学用途
适应症
非诺贝特是一种调节血脂的药物,适用于高脂血症,尤其是高三酰甘油血症、混合型高脂血症。
口服,成人
剂型与规格
非诺贝特常用剂型为胶囊剂和片剂,具体如下表所示(表一)
药理机制
非诺贝特可降低血低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油,增高血高密度脂蛋白。该药物的调脂作用主要通过使过氧化物酶体增殖体物激活受体(PPAR)α的激活,使低密度脂蛋白中的小而密的部分减少,大而疏的部分相对增多;抑制极低密度脂蛋白的生成并使三酰甘油分解增多;还使
载脂蛋白A-Ⅰ和A-Ⅱ生成增加,从而增高高密度脂蛋白。该药尚有降低高尿酸血症患者血尿酸作用。
药代动力学
口服吸收迅速而良好,空腹生物利用度60%,餐后可达80%。口服后7小时左右血药浓度达峰值。单剂口服后t1/2α与t1/2β分别为4.9小时与26.6小时,表观分布容积为0.9L/kg;持续治疗后t1/2β为21.7小时。吸收后在肝、肾、肠道中分布多,其次为肺、心和肾上腺,睾丸、脾、皮肤内有少量。在肝内与肾组织内代谢,经羧基还原与葡糖醛酸化,代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数,经肾排出。微粒型胶囊较普通片体外溶解度增加约46%生物利用度也增加。微粒型片剂160mg相当于微粒型胶囊200mg的生物利用度,重复给药,第5日可达稳态血浓度。
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌
药物过量
本品过量没有特殊治疗方法,可给予对症治疗如果发生过量,给予一般支持性的护理,包括监测生命体征,观察临床状况。必要时给予催吐或者
洗胃排出未被吸收的药物,要注意维持
呼吸道通畅因为
非诺贝特酸与
血浆白蛋白结合紧密,
血液透析不能清除非诺贝特酸,过量时不应考虑使用。
血透。
注意事项
风险提示
国家药品监督管理局发布的《药物警戒快讯2016年第10期(总第162期)》中提到:
世界卫生组织提示,服用非诺贝特可能会引发横纹肌溶解症。横纹肌溶解症存在许多可能的致病原因,包括创伤、劳累、肌肉缺氧、遗传缺陷、感染、体温改变、代谢和
电解质紊乱、药物及毒素,其中药物包括贝特类降脂药。
历史
20世纪50年代中期,第一个贝特类药物被合成。1953年,
法国研究人员通过临床实验观察发现从去氢
胆酸、苯
乙基醋酸和其他双取代乙酸
衍生物中合成的80个化合物在大鼠和人体上显示出降低胆固醇的特性。1962年,英国帝国化工实验室的Thorp博士等通过筛选多种支链脂肪酸,首次发现
植物激素类似物在
小鼠血浆和肝组织中具有降低脂质和胆固醇的作用。其中,效果最好、毒性最低的化合物是
对氯苯氧异丁酸乙(ethyl-α-4-chlorophenoxyis-obutyrate,安妥明)。于1967年在美国被批准用于
高脂血症治疗。1974年法国Laboratoires Fournier SAS (利博福尼) 研发合成了普鲁脂芬,同年在法国进入
临床试验,后被WHO命名为非诺贝特, 1975年首次于法国上市。1998年,非诺贝特在
美国开始上市,并在临床上得到了广泛应用。
使用情况
法国利博福尼公司于1974年研发非诺贝特,1975年在当地上市后应用于临床,随后在60多个国家得到广泛应用。1997年,非诺贝特进入中国并改名为力平脂。 2000年以来,年销售额1亿美元以上的降血脂品牌药中就有非诺贝特这样的药物,并且再后来一直保持的上涨的趋势。非诺贝特自2005年达到销售顶峰后,2006年以后销售额呈缓慢下降趋势,增长势头也逐渐减弱,2006年呈负增长。2007年贝特类药物约占调血脂药品市场份额的6%以上。其中,进口药品占据一半以上的份额,主要是德国宝灵曼公司的必调脂(苯扎贝特)、法国利博福尼公司的力平之(非诺贝特)和德国史达德药业的脂康平(苯扎贝特)等。2017年,调血脂药物在中国样本医院的销售额在心血管用药各亚类中位居第一,约达到43亿元(见图1)。2015~2017年,调
血脂药物在心血管用药中的市场份额处在前列,复合年均增长率(CAGR)为4.3%,增长幅度在心血管用药各亚类中处在中游位置。
化学信息
化学名称
化学结构式
理化性质
专利
其他相关研究
冠心病和高血压
据
佛山市南海区中医院沙头分院内科于2014~2016年的研究,因高血压导致的冠心病患者会使其心脑血管发生意外的几率大大增加。冠心病中
血脂异常常表现为低密度蛋白-胆固醇(LDL-C)于
三酸甘油脂(TG)水平升高,
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。而
他汀类药物是临床上最常应用的调脂药物,但是其在降低TG及升高HDL-C方面的作用有限。因此通过对高血压和冠心病患者使用
氨氯地平、瑞舒戈他汀联合非诺贝特治疗,此治疗方法可以更好地调节血脂,并且取得了不错的研究成果。
代谢相关性脂肪肝
川北医学院附属三台医院消化内与2019~2021年对相关案例的研究,发现代谢相关性脂肪性肝病是与遗传易感性、
胰岛素抵抗(IR)和代谢紊乱有关的代谢应激性肝损伤,是系统性疾病累及肝脏的表现。其主要特征为肝内脂肪堆积过多,多伴有尿酸高、血糖高、血压高和血脂高等代谢紊乱。该病症可以进展引起肝
纤维化、
肝硬化和
肝癌,增加死亡风险。 且现阶段无特效药物用于治疗,临床上主要通过科学锻炼和饮食来配合药物治疗。治疗药物通常包括降脂、
抗氧化剂和胰岛素增敏剂等,主要通过维持脂质代谢平衡,以调节代谢紊乱。
复方甘草甜素是具有抗病毒和
抗炎药作用的复方制剂,用于缓解
肝细胞水肿和坏死,帮助恢复肝细胞再生,以保护肝细胞。非诺贝特用于调节血脂,抑制胆固醇的吸收。通过应用复方甘草酸联合非诺贝特治疗,患者的
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糖尿病
2011~2014年,根据南昌大学第一附属医院和北京大学深圳医院收治患者的研究,发现糖尿病视网膜病变和糖尿肾病是糖尿病中最常见的和严重的慢性并发症,是致盲和致死的主要原因,且发病率逐年增加。尚无特异性治疗方法,因此如何进行科学有效的治疗来延缓病情是本次研究的课题。使用非诺贝特来降低血浆中甘油三酯、降低密度脂蛋白胆固醇水平以及增高高密度脂蛋白胆固醇,通过调节血脂来减少并发症发生的几率。该研究表明,非诺贝特在延缓糖尿病并发症恶化情况中有良好的效果。
参考资料
非诺贝特.国家药品监督管理局.2023-10-04