吡拉西坦
γ-氨基丁酸的环化衍生物,脑代谢改善药
吡拉西坦(Piracetam)属吡咯类药物,为中枢神经递质受体γ-氨基丁酸环化衍生物,是一种脑代谢改善药。临床用于急、慢性脑血管病,亦可用于儿童智能发育迟缓;还可用于脑缺氧、脑外伤引起的损害,也用于阿尔兹海默症、酒精中毒、脑血管意外后功能减退,以及药物中毒一氧化碳中毒引起的记忆和思维障碍;适用于肌痉挛,肌阵挛性癫痫,镰状红细胞贫血神经并发症。
该药的不良反应在中枢神经系统有神经质、易兴奋、头晕、头痛、睡眠障碍、精神错乱和嗜睡等,但症状轻微,且与使用剂量大小无关,停药后以上症状消失;消化道症状有恶心、胃部不适、胃食欲缺乏、腹胀、腹痛,症状的轻重与服药剂量直接相关;罕见轻度肝功能损害,表现为轻度氨基转移酶升高,但与药物剂量无关。对该药过敏者、锥体外系疾病、亨丁顿舞蹈症患者、妊娠期妇女、新生儿、脑出血患者、严重肾功能损害患者、重度肝功能障碍患者均禁用。肝、肾功能障碍者、合并多种疾病的老年患者、甲状腺功能低下患者以及哺乳期妇女需慎用,严重出血或存在出血风险的患者也需慎用该药。
吡拉西坦最早由比利时UCB研究所于1963年研制合成,于1971年首次在法国上市。该药质量标准被《欧洲药典》8.0(EP8.0)、《英国药典》2015(BP2015)以及《中华人民共和国药典》2015年版(ChP2015)收载。剂型包括片剂、溶液剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂,均为处方药。其中注射用吡拉西坦、吡拉西坦注射液、脑复康片和吡拉西坦胶囊属于医保乙类药。
医学用途
适应症
用法用量
制剂与规格
药理机制
吡拉西坦为中枢神经递质受体γ-氨基丁酸环化衍生物,为脑代谢改善药,具有激活、保护和修复大脑神经细胞的作用。其作用机制是通过激活腺苷酸激酶,促使脑内二磷酸腺(ADP)转化为三磷酸腺苷(ATP),增加大脑对氨基酸、蛋白质葡萄糖的吸收和利用,促进大脑细胞代谢,提高大脑皮质抵抗缺氧的能力;能影响胆碱能神经元兴奋传递,促进乙酰胆碱合成增加多巴胺的释放;可以抵抗物理因素和化学因素所致的脑功能损害,改善学习、记忆和回忆能力;可以改善由缺氧所造成的逆行性遗忘。
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
2023年4月发布的《国家药监局关于修订吡拉西坦制剂说明书的公告》中,要求包含以下不良反应:其中的发生率定义如下:常见(≥1/100至\u003c1/10),不常见(≥1/1000至\u003c1/100),罕见(≥1/10000至\u003c1/1000)。
药物相互作用
特殊人群用药
2023年4月发布的《国家药监局关于修订吡拉西坦制剂说明书的公告》中,要求包含以下内容:
禁忌症
注意事项
风险提示
历史
吡拉西坦是第一个被临床认可的作用于中枢神经系统的促智药,最早由比利时UCB S.A.制药部门的Strubbe和Cyprysiak于1963年合成,是由γ-氨基丁酸脱掉1分子水形成的环状化合物。1967年发现其有促智活性,20世纪70年代开始在欧洲用于改善认知功能。然而2001年,L Flicker发表在《Cochrane Database Syst Rev》上的一项有关该药治疗痴呆症的研究综述发现,很少或几乎没有研究能证明吡拉西坦可有效治疗痴呆症和认知障碍。在美国,吡拉西坦的使用没有得到国家食品药品监督管理总局美国食品药品监督管理局)的批准。并且在2004年,FDA拒绝了吡拉西坦作为一种膳食补充成分(dietary supplement)出售的申请,但执行有限,市面上仍有含吡拉西坦的补充剂出售。2019年,FDA发出警告称,认知增强补充剂“可能是无效的,不安全的,并且可能妨碍人们寻求合适的诊断和治疗。”尽管发出警告,FDA并未采取措施来阻止这种做法,如并没有查封含有吡拉西坦的产品,没有向消费者发出警告,等等。
使用情况
化学信息
专利
1964年8月6日,比利时的UCB SA申请了吡拉西坦的化合物专利(GB1039113A)“New n-substituted lactams”,于1966年8月17日获得授权。1965年8月2日,UCB SA申请了吡拉西坦制剂的制备工艺专利(NL6509994A),于1966年2月7日获得授权。1970年2月13日,UCB SA申请了吡拉西坦的改进制备工艺及治疗领域的专利(DE2106418A1),于1971年8月19日获得授权。
相关研究
2019年发表在《JAMA Internal Medicine》上的一项研究发现,美国市场上出售的一些非处方的膳食补充剂含有大量吡拉西坦。如果消费者遵循产品说明使用,他们每天将摄入831至11283毫克吡拉西坦,这远远超出了欧洲“常规治疗认知障碍的最高剂量”(处方吡拉西坦用量:800和1200毫克,治疗认知障碍的每日剂量:2400至4800毫克)。但这些超剂量的吡拉西坦会对人体产生怎样的风险尚不清楚,特别是对肾功能不全的老年消费者。大多数药物在获得美国食品药品监督管理局批准前,需要经过严格的试验和文书工作。但促智药或膳食补充剂常被归类为食品而非药物,因此不需要事先在试验中证明其安全性。该研究的作者称在有关补充剂的法律进行完善之前,临床医生应提示患者,认知增强补充剂可能含有超治疗剂量的违禁药物。
社会影响
如吡拉西坦、阿得拉(Adderall)、利他林(Ritalin)、莫达非尼(Modafinil)等中枢神经系统兴奋类精神药物,都是处方药。但一些学生和有考试需求的人群常将这些药物作为“促智药”服用。为了让学生了解滥用“聪明药”的危害,广州市禁毒办制作了《考前谨防“聪明药”》视频对“聪明药”进行科普。
参考资料
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-09-29
非处方药化学药品目录.国家药品监督管理局.2023-09-29
使用抗老年痴呆药需注意什么.国家药品监督管理局.2023-10-11
GB1039113A.espacenet..2023-11-09
NL6509994A.espacenet.2023-11-09
DE2106418A1 .espacenet.2023-11-09
目录
概述
医学用途
适应症
用法用量
制剂与规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌症
注意事项
风险提示
历史
使用情况
化学信息
专利
相关研究
社会影响
参考资料