假丝酵母菌(
假丝酵母属)又称念珠菌,是一类寄居人体的正常菌群,在一定条件下,转化为致病菌而侵犯皮肤、黏膜及内脏,表现为急性、亚急性和慢性炎症。假丝酵母菌有300余种,至少有20余种可致人类疾病,其中以白假丝酵母菌(C.albicans)最为常见,占假丝酵母菌感染的50%~70%。1842年,格鲁比从鹅口疮患者病灶中分离出酵母样菌,1853年,罗宾在尸解中又分离出同样的酵母样菌,并取名为白色粉孢。1890年魏尔海姆·佐普夫将酵母菌种的名称更改为
白色念珠菌,因此得名
念珠菌病。1923年,克里斯蒂娜·伯克霍特将其更名为假丝酵母菌。
假丝酵母菌菌体呈圆形或卵圆形,直径3~6μm,革兰染色阳性,以芽生方式繁殖。在组织内易形成
芽生孢子及假菌丝。培养后在假菌丝中间或顶端常有较大、壁厚的圆形或梨形细胞,成为厚膜孢子,是本菌特征之一。其广泛分布于自然界的土壤、医院环境、各种食物及物品表面。在人体的皮肤、口腔、肠道、
肛门及
阴道等处均可检出该菌,其中念珠菌病患者、带菌者及被污染的物品均可成为传染源。假丝酵母菌传播途径主要为在一定条件下大量增殖并侵袭周围组织,引起自身感染,也可通过性传播、母婴垂直传播及医护人员、医疗器械等间接接触传播。
2017年,一项全球性的研究发现,每年约有700000人感染侵袭性念珠菌病,
美国报道侵袭性念珠菌病的年死亡率为0.4/10万。假丝酵母菌可引起
慢性黏膜皮肤念珠菌病、黏膜念珠菌病以及系统性念珠菌病等疾病,临床表现主要有皮肤褶皱处自觉瘙痒、黏膜处有灰白色薄膜、
低烧、咳嗽、咳痰、吞咽困难、腰痛、腹痛等症状。
假丝酵母菌感染常不特异,较难与细菌感染相鉴别,该菌感染主要通过
病原学及
血清学检查结果以确诊。假丝酵母菌病的治疗主要包括对症治疗、抗真菌治疗,常用抗真菌药物有两性霉素B、
氟康唑、
伊曲康唑、
伏立康唑、
酮康唑以及
卡泊芬净等抗真菌药。
命名
1842年,格鲁比从鹅口疮患者病灶中分离出酵母样菌。1853年罗宾在尸解中分离出酵母样菌,并取名为白色粉孢。1980年魏尔海姆·佐普夫将酵母菌种的名称更改为
白色念珠菌,因此得名
念珠菌病。1923年,克里斯蒂娜·伯克霍特将其更名为假丝酵母菌。1954年,第八届
植物学大会正式召开认可白色念珠菌作为规范命名。
历史
公元610年,
中原地区隋朝巢元方的《
诸病源候论》中就有关于黏膜念珠菌病的记载。
1842年,格鲁比从鹅口疮患者病灶中分离出酵母样菌。
1853年,罗宾在尸解中又分离出同样的酵母样菌,并取名为白色粉孢。
1890年魏尔海姆·佐普夫将酵母菌种的名称更改为
白色念珠菌,因此得名
念珠菌病。
1923年,克里斯蒂娜·伯克霍特将其更名为假丝酵母菌。
1934年,迪登斯及洛德确定白念珠菌为该属中的一种。
1942年,迪登斯及洛德确定
假丝酵母属有25种和8个变种。
1952年,洛德及里又确定为30种和6个变种。
1970年,洛德确定为81种及7个变种。
1954年,第八届
植物学大会正式召开认可
白色念珠菌作为规范命名。
分类
假丝酵母属中有80余个种,其中10余种可引起机会致病性感染,
白色念珠菌(Candida albicans)是本属最常见的致病菌。
病原学
形态结构
假丝酵母菌菌体呈圆形或卵圆形,直径3~6μm,革兰染色阳性,以芽生方式繁殖。在组织内易形成
芽生孢子及假菌丝。培养后在假菌丝中间或顶端常有较大、壁厚的圆形或梨形
细胞,成为厚膜孢子,是本菌特征之一。
培养特性
假丝酵母菌需氧,在普通培养
琼脂、血琼脂、沙氏
培养基上生长良好。在沙氏培养基上于37℃或室温培养1~3天后可长出乳白色类酵母型
菌落,表面光滑,带有浓重的酵母气味,培养稍久则菌落增大,颜色变深,质地变硬或有皱褶;菌落无气生
菌丝,仅有大量向下生长的营养假菌丝。在
玉米粉Tween80培养基中常在假菌丝间或末端形成厚膜孢子。把假丝酵母菌的
芽生孢子伸长成假菌丝及其能够形成厚膜孢子有助于本菌的鉴定。在37℃血琼脂培养10天可形成中等大小暗灰色菌落;在科玛嘉显色
培养基上呈绿色菌落。
致病性
白色念珠菌为机会致病菌,通常存在于人体的皮肤、口腔、上呼吸道、
阴道及肠道黏膜,当机体出现菌群失调或抵抗力下降时(如
艾滋病),可引起各种假丝酵母病。
传播机制
传染源
假丝酵母菌广泛分布于自然界的土壤、医院环境、各种食物及物品表面。在正常人体的皮肤、口腔、肠道、肛门及
阴道等处均可检出该菌,以
消化道带菌率最高(50%),其次是阴道(20%~30%)、咽(1%~4%)及皮肤(2%),念珠菌病患者、带菌者及被污染的物品均可成为传染源。
传播途径
易感人群
易发生在有严重基础疾病或防御力低下患者。如各种原因所致中性粒细胞缺乏、外科手术、烧伤致皮肤黏膜屏障破坏、长期使用广谱抗生素致菌群失调及机体免疫功能低下等患者。
临床表现
念珠菌感染无性别差异,可累及任何年龄组,可侵入人体几乎所有的组织和器官。
皮肤念珠菌病
黏膜念珠菌病
系统性念珠菌病
诊断检查
诊断原则
假丝酵母菌感染常不特异,较难与细菌感染相鉴别。因此,通常结合慢性消耗性疾病基础、抗生素治疗无效等因素,考虑假丝酵母感染的可能,通过
病原学及
血清学检查结果以确诊。
诊断标准
根据患者有否
宿主高危因素、临床表现和真菌性依据,进行分层诊断:①拟诊,同时具有宿主危险因素和临床特征者;②临床诊断,拟诊基础上兼有
微生物学非确诊检查结果阳性;③确诊,临床诊断基础上无菌
体液或组织标本真菌培养为
念珠菌病和/或组织病理见侵袭性念珠菌病特征性改变。确诊病例的诊断,可有或无宿主因素或者其他临床特征。但血培养有
假丝酵母属的患者需有与分离真菌感染相符的临床症状和体征。
实验室检查
直接镜检
标本直接镜检发现大量
菌丝和成群
芽孢有诊断意义,菌丝的存在提示假丝酵母菌处于致病状态,如只见芽胞,特别是在痰液或阴道分泌物中,可能为正常定植,无诊断价值。
培养
常采用沙氏
培养基。由于假丝酵母菌为口腔或胃肠道的正常定植菌,因此,从痰培养或粪便标本中分离出假丝酵母菌不能作为确诊依据。若标本是在无菌条件下获得的,如来自血液、
脑脊液、腹水、胸腔积液、中段清洁尿液或
活检组织,可作为诊断深部假丝酵母菌感染的可靠依据。同一部位多次培养阳性或多个部位同时分离到同一
病原菌,也提示深部假丝酵母菌感染。所有怀疑深部
念珠菌病的患者均应做血真菌培养。虽血培养对侵袭性念珠菌病的敏感性仅50%,但绝大多数活动性念珠菌血症的血培养阳性。
组织病理性检查
正常无菌部位组织中同时存在
芽孢和假菌丝或真菌丝可诊断为念珠菌病,但不能确定感染的种,必须进行培养再根据
菌落形态、生理、生化特征作出鉴定。
血清学检查
其他
胸片、B超、CT或MRI等影像学检查,虽无特异性,但对发现肺、肝、肾、脾侵袭性损害有一定的帮助。
鉴别诊断
干预治疗
治疗原则
抗真菌治疗应综合考虑罹患
念珠菌病部位(病种)、感染念珠菌菌种、患者的基础病和危险因素、药物的抗真菌作用和PK/PD(药代动力学 /
药物效应动力学)特点进行抗真菌治疗,并优化给药方案。对
病原菌已明确的确诊和临床诊断病例,可进行针对病原菌的抗真菌治疗;对拟诊侵袭性念珠菌病病例可予以经验治疗;对具有侵袭性真菌病高危因素的患者,如有迹象提示侵袭性真菌病存在时,可予先发治疗。
对症治疗
治疗基础疾病,避免长期使用广谱抗生素,去除感染诱因。适当加强营养、提高机体免疫能力,可酌情使用IFN-γ、
集落刺激因子等免疫调节剂;有感染病灶应及时引流,局部脓肿可行手术切除。
抗真菌治疗
预防免疫
对易感人群应经常检查,并采取以下积极措施:
流行病学
2017年,一项全球性的研究发现,每年约有700000人感染侵袭性念珠菌病。中国25个省市1986~1996年和2006年的致病真菌分布情况,1986年居第5位的
白色念珠菌到1996年已上升至第2位,而1986年较少见的近平滑念珠菌所占比例已明显上升并跃居第8位,2006年的白念珠菌占2/3,其他光滑念珠菌、
热带假丝酵母、克柔念珠菌和季也蒙念珠菌复合群等占比有所上升。
美国报道侵袭性念珠菌病的年死亡率为0.4/10万,有报道其归因病死率成人为15%~25%,新生儿和儿童为10%~15%。
公共卫生
世界卫生组织(WHO)在2022年10月25日颁布《真菌病原体清单、指导研究、开发和公共卫生行动》,该研究提出在2017年世界卫生组织制定了第一个病原菌优先清单(WHO BPPL),将病原体按顺序排列,分为危急、高、中三类。其中
白色念珠菌属于危急组,光滑念珠菌、热带假丝酵母菌和近平滑假丝酵母菌属于高风险组,克柔假丝酵母菌属于中等风险组。该研究还提出,2019冠状病毒病(COVID-19)大流行与曲霉病、弥漫性
念珠菌病、假丝酵母菌血症感染病例增多有关。