张翱
上海交通大学药学院院长、党委副书记
张翱,男,博士、中国科学院上海市药物所研究员、博士生导师、国家杰出青年基金获得者、中国科学院“百人计划”择优支持和上海“浦江人才计划”优秀奖获得者。现任上海交通大学药学院院长、党委副书记。
人物经历
1988.09-1992.07西华师范大学学士
1992.09-1995.07南开大学硕士
1995.07-1997.10上海有机化学研究所研究实习员
1997.11-2000.12上海有机化学研究所理学博士
2001.02-2002.03乔治城大学医学中心博士后
2002.04-2004.03美国哈佛大学医学院博士后
2004.04-2006.02美国哈佛大学医学院讲师、助理主任
2006.02-2020.04中科院上海药物研究所研究员、博导、课题组长
2020.05、上海交通大学药学院特聘教授、博导、课题组长
现任上海交通大学药学院院长、党委副书记。
荣誉及奖励
2019:上海市“优秀发明”金奖
2019:中组部第四批“WR计划”
2018:科技部创新人才推进计划“重点领域创新团队”
2018:中国科学院优秀导师奖
2017:中国科学院朱李月华优秀教师奖
2016:上海市优秀学科带头人
2013:明治乳业生物化学学者奖
2013:药明康德生物化学学者奖
2012:“中国侨届贡献奖”-创新人才奖
2011:国家杰出青年基金2010:中科院“BR计划”终期评估优秀奖
2010:Eli Lilly亚洲优秀导师奖2009:上海市浦江县人才”优秀
2007:中科院“BR计划”择优支持
2004:哈佛医学院Alfred Pope Award for Young Investigator2004:哈佛医学院McLean分院Adam Corneel Young Investigator Fellowship Award Harvard Medical School - McLean Hospital
社会任职
1、2016-至今:上海科技大学兼职教授
2、2017-至今:南京中医药大学兼职教授
3、2017-至今:中国抗癌协会抗癌药物专委会委员
4、2014-至今:上海药学会药物化学专委会委员
5、2014-至今:中国药学会药物化学专委会委员
6、2014-至今:中国药学会高级会员
7、2019-至今:全国卫管理协会精准医疗分会副会长、靶向药物专委会主任委员
研究方向
1.作用于酪氨酸激酶或GPCR的分子靶向药物的设计、合成及优化,注重成药性
2..基于天然产物全合成和新合成方法的新结构、新机制小分子药物的发现研究。
3.主要从事化学生物学及药物化学研究,尤其是针对神经精神性与肿瘤两大疑难疾病,瞄准在药物研究中具有重要意义和挑战性的G-蛋白偶联受体(GPCR)和受体酪氨酸激酶(RTK)为靶点,系统地开展了基于类药性优势骨架的高效合成、结构优化和聚焦化合物库的构建研究。
主要贡献
获得了百余个活性化合物,其中:针对现有中枢镇痛药物的高成瘾性缺点设计的κ-受体激动剂ATPM-ET,已作为新型低成瘾性镇痛药物进入系统临床前研究;针对选择性多巴胺受体激动剂抗帕金森病药物易产生异动症的缺点,率先在国际上开展了同时具有D2和5-HT1A受体双重作用机制药物研究,获得的双重全部激动剂化合物MCL-135,作为低毒有效的新型抗帕金森候选药物,正在进行早期临床前研究;在国际上首次完成天然产物Marmycin A的基本骨架的合成,并通过嵌入激酶抑制剂优势药效团构建了咔唑类优势骨架化合物库,获得了一系列靶向酪氨酸激酶c-Met特异性抑制剂,同时还获得PARP1高活性抑制剂,体内体外均具有较强的抗肿瘤活性,目前已进入临床前系统性药效和安全性评价,极具开发前景。已发表SCI论文90余篇,其中在药物化学国际一级期刊Journal of Medicinal 化学发表论文12篇,以第一申请人申请国内国际专利35项。先后获邀为Chem Rev、Med Res Rev、J Med Chem等就药物发现新策略新理念和相关药物研发进展撰写评述和展望,并担任许多国际期刊的审稿人。
主持完成“十一五”国家重大新药创制重大专项课题、国家自然基金等课题;正在主持“十二五”国家重大新药创制重大专项课题、国家“杰青”课题等重要项目。
近年来,围绕药物化学基础和应用基础课题开展了深入系统的研究工作,针对活性化合物优势骨架发展了一系列高效、快捷的合成方法,并运用药物化学理念对发现的先导化合物进行结构优化设计,获得了许多活性好、成药性高的候选化合物。其中:
1.在优势骨架合成方法学方面,建立了催化的氨化反应合成氨基吡唑(Adv. Syn. Catal. 2014)、钯催化的分子内环化反应合成噌啉(Chem. Commun. 2014)、钯催化的炔基氧化加成反应合成Edaravone氨基衍生物(Org. Lett.2014)、催化的糖环重排反应(Org. Lett. 2013)、铁诱导的苯氮卓缩环技术合成四氢异啉(Chem. Eur. J.2009)、银催化的自由基脱羧基化反应合成(J. Org. Chem.2009)、催化的丙烯酸不对称氢化反应 和多取代丙烯胺(Chem. Commun.2010)、一锅三步合成咔唑衍生物(Adv. Syn. Catal.2010) 等方法,这些均属原创性科研成果,受到国际同行高度评价和引用;
2.在药物优化设计新方法新理念方面,基于药-靶相互作用特性与药物成药性优势匹配属性,针对神经精神性与肿瘤两大疑难疾病,以G-蛋白偶联受体和酪氨酸激酶,在国内率先开展了分子靶向小分子药物研究,包括:
(1)设计并发现靶向5-羟色胺1A受体激动剂,具有良好的抗焦虑作用(J. Med. Chem.2010);
(2)根据帕金森病多重病因设计合成靶向多巴胺与5-羟色胺双重激动剂候选药物(J. Med. Chem.2011);
(3)从天然产物结构修饰获得特异性酪氨酸激酶c-Met抑制剂,体内外实验显示良好的抗肿瘤活性(J. Med. Chem.2011);
(4)根据协同致死机制,设计并发现靶向聚腺二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂,具有明显的抗肿瘤潜力(J. Med. Chem.2013);
(5)针对基因突变与耐药性的相关性,设计并发现靶向渐变性淋巴瘤激酶ALK抑制剂,对野生型和突变型ALK均具有明显抗肿瘤活性(J. Med. Chem.2014)。
这些工作均属于相应领域国际研究热点,在国内起着引领作用。
3.在新药发现方面,①针对现有中枢镇痛药物阿片受体激动剂的高成瘾性的缺点,发展了一类靶向к受体的低成瘾性镇痛药物,候选化合物ATPM-ET已进入系统的临床前研究;② 针对经典抗帕金森病药物易产生异动症的缺点,设计合成了具有D2和5-HT1A受体双重作用机制的候选化合物MCL-135,作为低毒有效的新型抗帕金森候选药物,正在进行早期临床前研究;③靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂SOMCL-9112作为抗肿瘤一类候选新药正在进行系统临床前研究,预计2015年底完成临床实验申请。
至今共发表SCI论文90余篇,他引1000余次,其中在药物化学国际著名期刊Journal of Medicinal 化学发表论文12篇。以第一申请人申请国内国际专利35项。受邀为Chemical Reviews, Medicinal Research Review等撰写评述。已主持国家中华人民共和国国家自然科学基金委员会、科技部、中科院及上海市科委等项目10余项。在药物化学领域有丰厚的研究背景,带领的研究团队在分子靶向药物设计及合成等方面已经取得了突出成绩。研究工作将极大地推动药物化学学科发展和我国新药研究事业,并促进我国医药产业的发展。
承担课题
1.“十二五”国家新药创制科技重大专项,酪氨酸激酶c-Met特异性抑制剂的成药性研究,2011-2014,主持人
2.国家杰出青年基金,新药发现中的药物化学基础研究,2012-2015,主持人
3.“十一五”国家新药创制科技重大专项,新型多巴胺D2受体和5-羟色胺1A受体双重激动剂的设计、合成及其抗帕金森病活性研究,2009–2011,主持人
4.国家自然科学基金面上项目,新型1-芳基苯氮卓类似物的设计、合成及活性研究,2010-2013,主持人
5.上海市科委基础重点项目,苯氮卓类多靶点神经递质类稳定剂的设计、合成及其抗精神分裂症研究,2010-2013,主持人
6.上海市科委重大研究计划项目,抗疟药物产业化关键技术研究,2010-2012,子课题负责人
7.上海市科委国际合作项目,多靶点神经递质稳定剂的设计、合成及抗帕金森活性研究,2010-2012,主持人
代表论著
(2009.1.1- )
1. Zilan Song, Yanhong Yang, Zhiqing Liu, Xia Peng, Junfeng Guo, Xinying Yang, Kui Wu, Jing Ai, Jian Ding, Meiyu Geng, and Ao Zhang:Discovery of Novel 2,4-Diarylaminopyrimidine Analogues (DAAPalogues) Showing Potent Inhibitory Activities against Both Wild-type and Mutant ALK Kinases. J. Med. Chem. A思爱普, 2014.
2.Meining Wang, Chi Zhang, Li-Ping Sun, Chunyong Ding, and Ao Zhang: Naphthoquinone-Directed C-H Annulation and Csp3-H Bond Cleavage: One-Pot Synthesis of Tetracyclic Naphthoxazoles. J. Org. Chem., 2014, 79, 4553–4560.
3.Zhiqing Liu, Jing Ai, Xia Peng, Zilan Song, Kui Wu, Jing Zhang, Qizheng Yao, Yi Chen, Yinchun Ji, Yanhong Yang, Meiyu Geng, and Ao Zhang:Novel 2,4-Diarylaminopyrimidine Analogues (DAAPalogues) Showing Potent c-Met/ALK Multikinase Inhibitory Activities. ACS Med. Chem. Lett. 2014, 5, 304–308.
4.Li Xing, Zhoulong Fan, Chengyu Hou, Guoping Yong, and Ao Zhang: Synthesis of Pyrazolo[1,2-a]cinnolines via a Rhodium-Catalyzed Oxidative Coupling Approach. Adv. Syn. Catal. 2014, 356, 972–976.
5.Zhoulong Fan, Kui Wu, Li Xing, Qizheng Yao, and Ao Zhang: Palladium -Catalyzed Double C-H Activation: One-Pot Synthesis of Benzo[c]pyrazolo[1,2-a]cinnolines from 5-Pyrazolones and Aryl Iodides. Chem. Commun. 2014, 50, 1682 – 1684.
6.Kui Wu, Zhoulong Fan, Yu Xue, Qizheng Yao, and Ao Zhang: Rh(III)-Catalyzed Intermolecular C–H Amination of 1-Aryl-1H-pyrazol-5(4H)-ones with Alkylamines. Org. Lett. 2014, 16, 42–45.
7.Xiaolong Jiang, Zilan Song, Chang Xu, Qizheng Yao and Ao Zhang: (D,L)-10-Camphorsulfonic-Acid-Catalysed Synthesis of Diaryl-Fused 2,8-Dioxabicyclo[3.3.1]nonanes from 2-Hydroxychalcones and Naphthol Derivatives. Eur. J. Org. Chem. 2014, 2, 418-425.
8.Pingyuan Wang, Shanshan Song, Zehong Miao, Guangfu Yang, and Ao Zhang: InBr3-Mediated One-Pot Synthesis of 2-(Polyhydroxylatedalkyl)-N-aryl-/- alkylpyrroles from 1,2-Cyclopropa-3-pyranone and Amines. Org. Lett. 2013, 15, 3852–3855.
9.Dongyu Wang, Shanshan Song, Ye Tian, Youjun Xu, Zehong Miao, and Ao Zhang: Total Synthesis of the Marine Cyclic Depsipeptide Viequeamide A. J. Nat. Prod. 2013, 76, 974–978.
10.Na Ye, John L Neumeyer, Ross J Baldessarini, Xuech Zhen, and Ao Zhang: Recent Progress in the Development of Dopamine Receptor Subtype Compounds: Potential Therapeutic Agents for Neurological and Neuropsychiatric Disorders. Chem. Rev. 2013, 113 (5), PR123–PR178.
11.Na Ye, Chuan-Huizi Chen, Tian Tian Chen, Zilan Song, Jin-Xue He, Xia-Juan Huan, Shanshan Song, Qiufeng Liu, Yi Chen, Jian Ding, Yechun Xu, Ze-Hong Miao, and Ao Zhang: 设计, Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Benzo[de][1,7]naphthyridin-7(8H)-ones Bearing a Functionalized Longer Chain Appendage as Novel PARP1 Inhibitors. J Med Chem. 2013, 56, 2885–2903.
12.Xuefeng Zhang, Xiaolong Jiang, Chunyong Ding, Qizheng Yao, Ao Zhang: Unexpected N-Glycosidation Reaction of Glycals with 1-Amino-120-12-7: Structure Revision and Application to the Synthesis of New Analogues of Marmycin A. Org. Bio摩尔 Chem. 2013, 11, 1383-1389.
13.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Fuying Li, Yuanxiang Wang, Qizheng Yao, Wenxiang Hu, Hua Xie, Linghua Meng, Ao Zhang: Correction to Synthesis Study on Marmycin A: Preparation of the C3’-Desmethyl Analogues. J. Org. Chem. 2012, 77, 8374.
14.Wang D, Jia X, Zhang A: Total synthesis of the proposed structure of cyclic hexadepsipeptide veraguamide A. Org. Biomol .Chem. 2012, 10, 7027 – 7030.
15.Chengtang Du, Fulong Li, Xuefeng Zhang, Wenxiang Hu, Qizheng Yao, Ao Zhang: Lewis Acid-Catalyzed Cyclization of Glycals/2-deoxy-D-ribose with Aryl Amines: Additional Findings on Product Structure and Reaction Diastereoselectivity. J. Org. Chem. 2011, 76, 8833-8839.
16.Yuanxiang Wang, Jing Ai, Gang Liu, Meiyu Geng, Ao Zhang: Expeditious one-pot synthesis of C3piperazinyl-substituted quinolines: key precursors to potent c-Met inhibitors. Org. Bio摩尔 Chem. 2011, 9, 5930-5933.
17.Hai Zhang, Na Ye, Shanglin Zhou, Lin Guo, Longtai Zheng, Zhili Liu, Bo Gao, Xuechu Zhen, and Ao Zhang: Identification of N-Propylnoraporphin-11-yl 5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoate as a New Anti-Parkinson's Agent Possessing a Dopamine D2 and Serotonin 5-HT1A Dual-Agonist Profile. J. Med. Chem. 2011, 54, 4324-4338.
18.Fulong Li, Chunyong Ding, Meining Wang, Qizheng Yao, Ao Zhang: InBr3-Catalyzed Glycosidation of Glycals with Arylamines: An Alternative Approach To Access 4-Aminocyclopent-2-enones. J. Org. Chem. 2011, 76, 2820–2827.
19.Yuanxiang Wang, Jing Ai, Ying Wang, Yi Chen, Lu Wang, Gang Liu, Meiyu Geng, Ao Zhang: Synthesis and c-Met kinase inhibition of 3,5-di- and 3,5,7-tri- substituted quinolines: identification of 3-(4-acetylpiperazin-1-yl)- 5-(3-nitrobenzylamino)- 7- (trifluoromethyl)quinoline as a novel anticancer agent. J. Med. Chem. 2011, 54, 2127–2142.
20.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Qizheng Yao, Fulong Li, Yuanxiang Wang, Wenxiang Hu, Ao Zhang: One-Pot Three-step Synthesis of Naphtho [2,3-a]咔唑-5,13-diones Using Tandem Radical Alkylation-Cyclization -Aromatization Reaction Sequence. Adv. Syn. Catal. 2010, 352, 847-853.
21.Zhili Liu, Hai Zhang, Na Ye, Jing Zhang, QianQian Wu, Peihua Sun, Linyong Li, Xuechu Zhen, and Ao Zhang: Synthesis of Dihydrofuroaporphine Derivatives: Identification of a Potent and Selective Serotonin 5-HT1A Receptor Agonist. J. Med. Chem. 2010, 53, 1319-1328.
22.Yi Zhang, Zhaobin Han, Fuying Li, Kuiling Ding and Ao Zhang: Highly enantioselective hydrogenation of a-aryl-b-substituted acrylic acids catalyzed by Ir-SpinPHOX. Chem. Commun. 2010, 46, 156–158.
23.Jing Zhang, Ao Zhang: Unprecedented 三氯化铁?6H2O-Promoted SkeletonRearrangement of 1-Aryl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines: a New Strategy for the Synthesis of C-1 Quaternary Tetrahydroisoquinolines. Chem. Eur. J. 2009, 15, 11119-11122.
24.Chunyong Ding, Shanghui Tu, Fuying Li, Yuanxiang Wang, Qizheng Yao, Wenxiang Hu, Hua Xie, Linghua Meng, Ao Zhang: Synthesis Study on Marmycin A: Preparation of the C3’-Desmethyl Analogues. J. Org. Chem. 2009, 74, 6111-6119.
25.Jing Zhang, Bing Xiong, Xuechu Zhen, Ao Zhang: Dopamine D1 receptor ligands: Where are we now and where are we going, Med. Res. Rev. 2009, 29, 272-294.
获奖记录
2013 药明康德生物化学学者奖
2012 “中国侨届贡献奖”-创新人才奖
2011 国家杰出青年基金
2010 中科院“百人计划”终期评估优秀奖
2010 Eli Lilly 亚洲优秀导师奖
2009 上海市“浦江人才”优秀
2007 中科院“百人计划”择优支持
2004 哈佛医学院 Alfred Pope Award for Young Investigator
2004 哈佛医学院McLean 分院 Adam Corneel Young Investigator Fellowship Award Harvard Medical School-McLean Hospital
2004 nstructor,Harvard Medical School 2004-:Assistant Director,Medicinal 化学 Program,McLean Hospital,Harvard Medical School
参考资料
学院领导.上海交通大学药学院.2022-03-06
师资队伍.上海交通大学药学院.2022-03-06
张翱.中国科学院上海药物研究所.2014-04-27
目录
概述
人物经历
荣誉及奖励
社会任职
研究方向
主要贡献
获奖记录
参考资料