周瑾因在大学一年级时参加电视选拔大赛而开始主持生涯。曾先后主持《乐乐音乐乐园》《越洋音乐杂志》等栏目，渐渐被观众所熟知。现为东方卫视《36度7》《沸点时间》《
娱乐星天地》等栏目主持人。代表作品有《36度7》《沸点时间》等。
2018年2月15日，周瑾参加《我和春天有个约会——SMG主持人歌会》。2021年7月，周瑾参演了电影《爸爸咪呀》。2023年12月27日，电视剧繁花在中国大陆播出，周瑾在剧中饰演老范媳妇一角。2024年2月10日，周瑾参演的《春满东方龙耀追光·2024东方卫视春节晚会》播出。
1996年，周瑾在东方卫视音乐频道《乐乐音乐乐园》担任主持人，1998至1999年，在上海电视台 文艺部担任综艺节目《我爱我家》的主持人、编导，2001至2002年，主持上海人民广播电台音乐频率《都市晨曲》节目，2002年，担任《新时尚报道》的主持人、上海东方广播电台音乐频率FM101.7《音乐早餐》的主持人，1999至2003年，任东视音乐频道《越洋音乐杂志》主持人、编导，2004至2005年，任东视音乐频道《
沸点时间》的主持人、编导。
2005年出版散文集《私奔去远方》。2005年12月，第二届《
爱在春天》
上海广播电视台主持人新年歌会在
上海财经大学大礼堂内隆重上演。周瑾、贝贝、妮妮、
严艺丹和
朱桢以歌曲《
快乐崇拜》拉开了演出的序幕。2009年1月，周瑾与
曹可凡、
林海、
陈辰等一起参加第五届 《我和春天有个约会——SMG主持人新春歌会》。2011年，与
李晨同台主持
东方卫视节目《
我最时尚》。2012年6月，她参演的电影《
画皮2》在中国大陆上映。同年5月，与
王自健一起主持《
今晚80后脱口秀》。2016年9月，大话西游3在中国大陆播出，周瑾在剧中饰演
阎王爷侍女一角。2018年2月15日，周瑾参加《我和春天有个约会——SMG主持人歌会》。
在《非常记忆》节目主持中，周瑾除了展现娱乐搞笑的主持风格，也让观众看到了她知性、幽默的个性，以其热辣活泼、亲和互动，同时合深入访谈、浓郁情感的双面特征，和嘉宾一起，呈现给观众现场和故事同样精彩的周末晚间60分钟。在节目中她既可以和嘉宾畅谈心事，共享人生，也能和嘉宾比拼才艺，舞台互动。（新浪娱乐评）