吕鲔是割据三辅的新末
东汉初群雄之一，以关中豪杰知名。
刘玄、
赤眉军败北后，吕鲔在右扶风陈仓割据，与
渭河平原其他群雄
延岑（
蓝田县）、
王歆（
下邽镇）、蒋震（
霸陵）、
张邯（
长安）、公孙守（
长陵）、杨周（谷口）、角（）、骆延（）、任良（）、汝章（
槐里县）抗争。他们包括吕鲔后来多加入了成家公孙述的阵营。
公孙述任命吕鲔为将军，建造要塞，布军阵，练习战斗、射击。在
汉中市蓄积粮食，在
汉中郡南郑筑造宫殿。
建武三年（27年），公孙述部将
李育、程乌率军数万，联合吕鲔攻击
三辅。汉征西大将军
冯异追讨，吕鲔败北
宝鸡市，撤退到汉中。这时，吕鲔、张邯、蒋震以外
渭河平原群雄全被冯异平定。建武四年（28年），吕鲔得到公孙述部将程焉援军，再度出击陈仓，被冯异、赵匡迎退。吕鲔入蜀，建武十一年（35年）秋，和同僚
延岑、王元、公孙恢在
广汉郡广汉、
犍为郡资中迎击
汉军岑彭。岑彭奇袭作战夺取吕鲔后方犍为郡武阳，延岑、吕鲔正面被岑彭副将
臧宫在沈水击败。