清康熙四十二年（1703）
进士。选
庶吉士，授
编修，升侍读。历任
山东省、
广东省、顺天乡试主考官，后
内阁学士。
雍正二年（1724）出任
山东巡抚，境内蝗灾严重，他先去各地察访灾情、吏治，然后到任，奖善惩劣，体民情、崇节俭、筑堤防，有政绩。后因故遭贬，治江南水利，督修
孔子庙。
乾隆元年（1736）起任左副
都御史，累迁至工部尚书。六年，授
文渊阁大学士，十三年，因拟旨误，罢职。两年后复原衔并兼
礼部尚书，两次担任会试总裁。二十二年，以老乞休，加太子太傅。翌年卒，谥文勤。著有《学辩质疑》、《
读书管见》、《宋十贤传》、《嘉惠堂集》等。
雍正二年，服阕，擢
内阁学士，出为
山东巡抚。时
山东省境旱蝗，粮运浅阻，世倌单车周历，密察灾轻重、吏能否，乃视事。趣捕蝗略尽，并疏治运道，世宗书扇以赐。世倌疏言：“社仓通有无、济丰歉，古今可行。宜令各乡劝富民输谷，不限多寡，量予奖劝。举公正乡约三人司其出入，官为稽。贫民春贷秋偿，石纳息二斗，歉则减之，十年后纳息一斗。请饬诸行省先就数州县行之。俟有成效，然后推广。”下所司议行。又疏请禁回教，上以回教其来已久，限於种人，非蔓延难量。无故欲禁革，徒纷扰，非治理，罢其议。又疏上沿海防卫五事，报可。四年，母忧归。命治江南水利，坐迟夺职，并命赴
曲阜市督修
孔子庙。
高宗即位，起左副
都御史。
乾隆二年，授仓场侍郎，再迁工部尚书。六年，授
文渊阁大学士。是年秋，淮、徐、凤、泗等处被水，上命侍郎
周学健会总督
高斌工役。世倌屡疏陈行水恤灾诸事，上即命乘传往会学健等察勘。世倌言水势高下必当亲勘，请以通测量术者偕往，从之。十二月，偕学健等疏陈筹画工役，请待来岁二三月水涸施工。上曰：“世倌临行奏言岁内可疏，积水尽消，今疏言仍待来岁二三月，其所筹画皆不过就高斌、周学健所定规模而润色之，别无奇谋硕画，何必多此往返乎？”九年，予假回籍，请致仕，不许。疏言：“道经
山东省，闻有剧盗就逮。因案关数省，迁延待质。剧盗既得实，宜速诛。请饬
山东巡抚定，毋使久稽显戮。”上其言。假满还职，加
太子太保。云南巡抚劾属吏，例当令
总督覆谳。世倌拟旨误，下吏议夺职，上斥世倌卑琐不称
大学士，宜如议夺职。又别敕略谓：“朕斥世倌卑琐，即如世倌与
孔姓有连，乃於
兖州私营田宅，冀分其馀润。此岂大臣所为？今既夺职，下山东巡抚毋令居兖州。”
十五年，入京祝嘏，赏原衔。十六年，命入阁办事，兼管
礼部事。二十二年，以老病乞休，诏从其请，加太子太傅。二十三年春，陛辞，御制诗赐之，谓“皇祖朝臣无几也”。银五千两，在家食俸。未行，卒，谥文勤。
世倌治宋五子之学，廉俭纯笃。入对及民间水旱疾苦，必反覆具陈，或继以泣。上辄霁颜听之，曰：“陈世倌又来为百姓哭矣！”虽中被谴诃，终亮其端谨。其后南巡，犹遣官祭其墓云。
在民间传说中，
爱新觉罗·弘历实际上是
大学士陈世倌的儿子。
清代出过三位宰相——
顺治朝大学士
陈之遴、
康熙朝大学士
陈元龙、
雍正朝大学士陈世倌，有着“一门三阁老、六部五尚书”之誉。本来只是一种传说，但是各种外史、演义、小说，都把这件事添油加醋，说得活灵活现。最广为人知的也许是
金庸先生的《
书剑恩仇录》了。