沙定洲，云南南包河口人，王弄土司沙源之子。

云南南包，抵蒙自县，北包弥勒州，抵泸西县；东包砚山县，抵丘北县治西；西抵临安建水；大致涵盖位于滇东南的红河哈尼族彝族自治州东部地区及文山壮族苗族自治州西部地区。

其父沙源，曾与阿迷普名声同调征水西，镇压奢安之乱，在滇地小有威名。

沙定洲后来继承了沙源王弄土司之职。沙定洲狡猾贪婪，笼络地方官僚，贿赂沐府，又控制族中精英，架空大明朝廷在本地的威权，使百姓不复知有明官，在南包形如土皇帝。

沙定洲原是王弄土司沙源的儿子，阿迷州土司普名声死后，其妻万氏改嫁定洲，两土司合而为一，势力大增，以临安府生员汤嘉宾（万氏的妹夫）为谋主，暗中筹划利用沐府同云南省巡抚和三司官之间的矛盾、各土司的向背不一，发动一场夺取云南权力的政变。

弘光元年九月，武定土司吾必奎趁机发动叛乱，沐天波等人急忙下令调集石屏县土司龙在田、峨土司王扬祖、蒙自市土司沙定洲、宁州土司禄永命、景东彝族自治县土司刁勋等部，于九月间一举击败叛军，吾必奎及其党羽都被活捉。

沙定洲夫妇统率的土司军在吾必奎叛乱已经平息后，仍滞留于省会昆明市。沐天波因定洲之父沙源一贯表现忠贞，不疑有他，在黔国公府内多次设宴招待。沐府二百多年积累的财富使定洲垂涎欲滴，昆明守备力量单薄、汉族统治集团内部的摩擦，更使他感到有可乘之机。

隆武元年十二月初一日，沙定洲部署已定，以告辞为名，亲自率领士卒攻入黔国公府，同时分派部众占领省城各门。由于变生意外，沐天波来不及组织有效的抵抗，在几名心腹卫士保护下带着官印、世袭铁券等物逃往西宁市，途中由龙在田、禄永命保护来到楚雄，这里有金沧兵备道杨畏知镇守，才暂时安顿下来。沐天波的母亲陈氏和妻子焦氏未能随行，仓卒中逃入尼庵自尽。

沙定洲占领昆明市以后，自称“总府”，“总府”是明黔国公世爵的一般称呼，这表明他已经企图取代沐天波的地位。其妻万氏称主母。“并舆出入，遍绅。滇中豪右投为谋划者甚众”。沙定洲派兵追拿沐天波，在楚雄被杨畏知集结的军队击败。他在西进失利之后，发兵收取云南省各地，在不长时间里除了杨畏知、沐天波控制下的楚雄以西地区外，都归附了沙氏。沙定洲轻而易举地攫得了沐府累世蓄积的财富。“沐氏世镇云南，府藏盈积。佛顶石、青态射、朱砂石、落红、琥珀、马蹄、赤金皆装以，箧皆百斤，藏以高板，板库五十箧，共二百五十余库，他珍宝不可胜计。定洲运入本峒，累月不绝”。沙定洲虽然发了一大笔横财，但他并不满足于此，取代黔国公世镇云南的合法地位才是他的主要目的。因此，沙定洲在策略上尽量争取明朝廷任命的云南省官员和在籍的汉族官绅，他不仅下令凡是愿意接受自己指挥的各府县汉族流官一律留任，而且胁迫或伪造云南巡抚吴兆元、在籍大学士禄丰市人王锡衮给隆武朝廷上疏，说：“天波反，定洲讨平之，宜以代镇云南。”

沙定洲在省城稍作安顿之后，听说沐天波在楚雄，便于隆武二年(1646)正月率兵赴楚雄追捕。

沙定洲两次攻楚雄没有成功，愤愤不平，在攻占东部各州县以后，感到已不再有后顾之扰，决定对楚雄重新发起围攻，破釜沉舟，势在必克。

永历元年(1647)正月，他集中了庞大兵力，分成七十二营，每七营为一大营，将楚雄层层包围。又环城立栅凿，不使一人潜出。杨畏知虽竭力据守，但弹丸小城，终究经不起长期围困，相持八十余天，城中弹尽粮绝，杨畏知几乎支持不住，在这十分危急的时刻，大西农民军的到达使杨畏知化险为夷。

永历元年(1647)二月，大西农民军在孙可望、李定国等人率领下，由四川省进入贵州省。九月，沐天波在孙可望招引下，带着满腔仇恨回到昆明市，车裂于锡朋，格杀数千名曾归附沙定洲之人以泄愤。

沙定洲退回阿迷后，屯兵于地势险要的佴革龙(今文山壮族苗族自治州德厚)，与万氏分险据守。部将汤嘉宾、陈长命、铁老虎等人，在外围各据一山立营。相距数十里，互为犄角之势。

永历二年(1648)四月初，孙可望令李定国取沙定洲。李定国到达阿迷后，和沙定洲相持数月不见胜负。于是，沙定洲滋长麻痹轻敌情绪，一天，他同万氏等人在汤嘉宾的营地举行筵宴。李定国侦知，立即率兵围营，环以木栅，断绝水源。几天后，沙定洲支持不住，率众出降。八月，李定国将沙定洲、万氏、汤嘉宾等数百人解回昆明市处死，沙、普土司至此灭亡。