α-
芳基烷基羧酸是重要的药物中间体,被广泛应用于医药和农药等领域。对α-芳基基羧酸化合物的合成新方法进行了研究,以一系列取代苯,如
氟苯,
甲苯,
苯甲醚等作为起始原料,经过傅克
酰基化反应,
溴化反应,
羰基的保护反应,
缩酮的1,2-芳基迁移重排反应,重排的水解酸化反应,设计并开发了一种合成α-(4-取代苯基)
异丁酸的新工艺。
1982年,发现了通过α-卤代缩酮的1,2-芳基迁移重排方法来制备α-芳基
烷基酸的工艺,提出了以烷基芳基酮为原料,经过卤代反应,缩酮化反应,1,2-芳基迁移重排以及水解反应得到α-芳基烷基酸。
后来,做了大量的工作来寻找可以代替银盐的催化剂,最终研究出锌、锡、铜、水银、钯、钴、锑和离子盐可以很好的取代银盐,来促进α-卤代
烷基芳基酮的
缩酮转变成α-芳基烷基
羧酸酯和
卤代烃,其中最好的当属卤化锌,它们与银盐一样都能够极化卤代烷基芳基缩酮C-X键,而对于C-O键是没有作用的,这就极大地避免了缩酮转变成相应的酮。采用金属卤化物尤其是卤化锌作为
路易斯酸来催化1,2-芳基迁移重排反应的优势在于只需要使用催化量的金属卤化物,较一个当量的银盐来说,大大降低了生产成本,这一方法已经在工业化生产中得到应用。
以N-O键为桥梁经过[3,3]-迁移生成新的C-C键的反应在天然产物的合成中发挥着重要作用,如O-
乙烯基类化合物经过[3,3]-迁移重排生成2,3,4-三取代
吡咯衍生物,肟与炔反应生成O-烯基类化合物后,在高温条件下经过[3,3]-迁移重排得到四取代吡咯衍生物;肟醚类衍生物通过N-三
乙酰化利用[3,3]-迁移重排得到2-芳基
苯并呋喃类衍生物。
从取代
1-溴-2-硝基苯出发经过还原、乙化、酯化得到一系列N-
芳基羟胺酯类化合物1,在加热条件下经过[3,3]-迁移重排得到化合物2,然后在LDA作用下再经过一次[3,3]-迁移重排得到化合物3。