依托咪酯
临床常用的静脉全麻药物
依托咪(Etomidate)是静脉全麻诱导药或麻醉辅助药的注射液。适用于对其他静脉麻醉药过敏或心功能受损的患者。
依托咪酯,在手术后,常见的副作用包括咪酯引起的恶心和呕吐,不自主的肌肉活动发生率可高达32%,注射部位可能出现疼痛,最高可达20%,但如果在肘部较大的静脉内注射或使用乳剂,则发生率较低。
依托咪酯,可阻碍肾上腺皮质产生可的松和其他皮质激素,引起暂时的肾上腺皮质功能不全,不宜长时间使用,仅用于麻醉诱导。免疫抑制﹑器官移植、脓毒血症等已有肾上腺皮质功能减退或有减退危险的患者应禁用。
2023年9月11日,国家药监局发布公告,依托咪酯(在中国境内批准上市的含依托咪酯的药品制剂除外)列入第二类精神药品目录。
医学用途
适应症
主要用于那些不适合使用硫喷妥钠的患者进行全麻诱导,也可以与麻醉性镇痛药物联合使用以维持全麻。
用法与用量
1.静脉注射全麻诱导剂,剂量为0.1~0.3毫克/千克
2.静脉滴注用于全麻维持,成人剂量为0.2~0.3毫克/(千克-小时),儿童剂量需适当减少。
制剂与规格
注射液:20毫克(10毫升)。
药理机制
维持麻醉所需的依托咪酯血浆浓度为300-500ng/ml,而在镇静时所需的血浆浓度为150-300ng/ml。当血浆浓度达到150-250ng/ml时,患者即可苏醒。依托咪酯依靠咪酯可以抑制皮层下位,抑制网状结构,中枢抑制作用比硫喷妥钠更强。镇痛效果较差,起效迅速,降低脑氧耗量,对心血管和呼吸抑制轻微且短暂,对肝脏和肾脏无毒性,药效持续时间短。
药效学
依托咪酯是一种短效催眠药,具有类似GABA的作用。与巴比妥类药物不同,这种药物在催眠作用开始时会导致新皮层进入睡眠状态,降低皮质下的抑制。动物研究证明,依托咪酯的作用部分是通过对脑干网状系统的抑制和激活实现的。该药对心血管和呼吸系统的影响较小,但大剂量的静脉注射可能会导致短暂的呼吸暂停,不会释放组胺,还可以降低颅内压和眼内压。根据体重,诱导量的静脉注射剂量为0.3毫克/千克,依托咪酯可以降低血浆皮质激素浓度,并持续6~8小时,使得肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素(ACTH)失去正常反应。
药代动力学
静脉注射后作用迅速,通常在1分钟以内。保持催眠最低血浆药物浓度一般应在0.23 pg/ml以上,单次给药,血药浓度在30分钟内迅速降低。蛋白结合率高(76%),ty/ea约3小时,在24小时内约有75%由肾排出,一般无明显积蓄作用。
风险与禁忌
风险
(1) 在手术后,常见的副作用包括咪酯引起的恶心和呕吐,不自主的肌肉活动发生率可高达32%(22.7%-63%)。注射部位可能出现疼痛,最高可达20%(1.2%-42%),但如果在肘部较大的静脉内注射或使用乳剂,则发生率较低。
(2) 在诱导过程中,可能会出现肌肉痉挛,严重情况下类似于抽搐,有时肌肉张力显著增强。
禁忌
依托咪酯不能消除置入喉镜和气管插管的交感反应,因此在麻醉诱导和气管插管时需要并用麻醉性镇痛药。该药对肾上腺皮质功能有一定抑制作用,应慎用于重症感染、肾上腺皮质功能不全及长期使用糖皮质激素的患者。肝功能异常者的催眠作用时间无明显变化,但肝硬化患者其消除半衰期相应延长。低蛋白血症患者应酌减剂量,因为血浆蛋白结合量减少,游离型增多,可能会出现麻醉作用加强的现象。该药具有潜在的吓咻生成作用,不宜用于吓咻病患者。有恶心、呕吐倾向的患者应避免使用。使用较大剂量或注药速度过快时偶有呼吸暂停,通常需要随后注射肌松药以利于气管插管,同时使用面罩加压给氧。
(1) 有报道称咪酯可能会导致潜在的叶啉生成作用,因此不适合用于吓啉病患者。
(2) 未明原因的癫痫和子痫患者不宜使用。
(3) 重症监护病房的患者禁止使用该药物作为镇静剂。
(4) 十岁以下的儿童不宜使用。
(5) 美国FDA将该药物在妊娠期的用药安全性评级为肠道外给药C级。
风险提示
(1)依托咪酯可阻碍肾上腺皮质产生可的松和其他皮质激素,引起暂时的肾上腺皮质功能不全,不宜长时间使用,仅用于麻醉诱导。(2)免疫抑制﹑器官移植、脓毒血症等已有肾上腺皮质功能减退或有减退危险的患者应禁用。(3)老年患者使用本品易发生心脏抑制,应慎用,需要时应减量。肝硬化患者亦应减量。(4)如将本品作为氟烷的诱导麻醉药,宜将的用量减少。(5)本品合用芬太尼可增加恶心,呕吐的发生率。
历史
依托咪酯为非巴比妥类静脉短效催眠药,自1972年临床应用以来,因其具有起效迅速、作用时间短、麻醉效能强、对心血管系统干扰轻微、有脑保护作用等优点,麻醉医师一直认可其在麻醉诱导中的应用。该药在麻醉时循环稳定、呼吸抑制轻微,安全界限较大,其半数有效量/半数致死量,比值为26.4。依托咪酯凭借以上优点被广泛用于麻醉诱导、维持和危重患者的长期镇静。
临床
依托咪酯适用于心血管系统疾病、呼吸系统疾病、颅内压增高等,以及不宜采用其他药物的患者施行麻醉诱导。对于血流动力学未知的创伤患者,该药是较好的选择。由于作用时间较短,可用于短小的门诊手术,如内镜检查、口腔操作等。同时,也可短时间用于重症监护病房机械通气患者的镇静和控制躁动。
依托咪酯可以快速降低眼压,在单次静脉注射后数分钟内可使眼压下降,对内眼手术有利。在希望保留自主呼吸的情况下,采用依托咪酯诱导具有许多优点,因此可作为选择。在区域麻醉时,也可以使用该药辅助镇静。给药方式包括静脉注射、直肠给药等,可以单次、多次或连续输注。在小儿通过直肠给药时,血流动力学不会发生明显改变,且苏醒速度仍然很快。
化学信息
依托咪酯是一种非巴比妥类静脉麻醉药,呈白色结晶粉末,熔点为115℃。它在水、乙醇、甲醇和丙二醇中极易溶解,在三氯甲烷中易溶,在丙酮中难溶,在醚中不溶。
管制信息
依托咪酯是一种麻醉类处方药品,非法获得是不被允许的。只有持有《药品经营许可证》的医疗机构才可以合法使用该药品制剂,只有持有《药品经营许可证》的药品批发、零售企业才可以销售依托咪酯原料及制剂。国家对于违法售卖、使用和吸食违法药物有明确的法律法规,对于违法行为将予以严厉打击。
2023年9月11日,国家药监局发布公告,将多个药物列入麻醉药品和精神药品目录,其中,依托咪酯(在中国境内批准上市的含依托咪酯的药品制剂除外)列入第二类精神药品目录。从2023年10月1日起非法吸食、持有、贩卖依托咪酯按涉毒违法犯罪处理!
参考资料
依托咪酯研究进展.中华医学期刊全文数据库.2023-09-22
目录
概述
医学用途
适应症
用法与用量
制剂与规格
药理机制
药效学
药代动力学
风险与禁忌
风险
禁忌
风险提示
历史
临床
化学信息
管制信息
参考资料