普洛尔(Propranolol)为非选择性β
盐酸肾上腺素能受体拮抗药,与β肾上腺素能受体激动药特异性地竞争所获得的受体部位。当普萘洛尔拮抗β受体的结合位点时,β肾上腺素能刺激的变时性、变力性和血管扩张反应相应减弱。临床主要用于治疗
心律失常、心绞痛、
高血压、甲状腺功能亢进等,还可治疗焦虑症、肌震颤、
肝硬化导致的
上消化道出血和预防
偏头痛。
普萘洛尔口服吸收完全。肝脏首过效应强,
生物利用度为30%。口服后2小时血药浓度达峰值,但个体差异大。血浆蛋白结合率高约93%。该药主要在肝脏代谢,消除t1/2为3~4小时,肝功能受损时明显延长。90%以上经肾排泄,尿中原形药仅占不到1%。
不良反应可致
窦性心动过缓、房室传导阻滞,并可能诱发
心力衰竭和哮喘。产生
低血压、精神压抑、记忆力减退。该药长期应用对脂质代谢和
糖代谢有不良影响。突然停药可产生反跳现象,使
心肌缺血患者发生心绞痛加重或
心肌梗死。
该药
心源性休克、窦性心动过缓和一度以上的房室传导阻滞、支气管哮喘、急性心力衰竭患者禁用;哺乳期妇女慎用。普萘洛尔是
化学药品,剂型包括片剂、缓释片、缓释胶囊、注射剂和口服溶液,其中盐酸普萘洛尔片属于医保甲类药物,盐酸普萘洛尔缓释片、盐酸普萘洛尔缓释胶囊和盐酸普萘洛尔注射液属于医保乙类药物。
医学用途
适应证
给药说明
用法与用量
成人
儿童
制剂与规格
盐酸普萘洛尔片:10mg
盐酸普萘洛尔缓释片:①40mg;②80mg
盐酸普萘洛尔缓释胶囊:40mg
盐酸普萘洛尔注射液:5ml:5mg
盐酸普萘洛尔口服溶液:120ml:450mg
复方普萘洛尔
咖啡因片:盐酸普奈洛尔10mg,
苯妥英100mg,咖啡因70mg
药理机制
普萘洛尔为非选择性β
盐酸肾上腺素能受体拮抗药,与β肾上腺素能受体激动药特异性地竞争所获得的受体部位。当普萘洛尔拮抗β受体的结合位点时,β肾上腺素能刺激的变时性、变力性和血管扩张反应相应减弱。
普萘洛尔的抗高血压作用机制尚未完全明了,涉及:
虽然开始时有总的外周阻力增高,但慢性给药时血管阻力可回复至治疗前水平。
普萘洛尔减少心绞痛发作的机制涉及:阻断
儿茶酚胺诱导的心率增快、收缩压增高和心肌收缩的速度和程度增加,从而使心脏对运动和应激的反应减弱,减少心脏需氧量。但普萘洛尔同时也增加左心室肌纤维长度、舒张末期压力和收缩期射血时间,从而增加心肌对氧的需求。上述两方面作用的净生理效应通常是有益的,在运动试验中表现为心绞痛发生延迟,运动耐量增加。
由于普萘洛尔拮抗心脏起搏点
电势的
盐酸肾上腺素能兴奋,故可用于治疗快速性心律失常。当所用剂量超过拮抗β受体所需时,普萘洛尔对细胞膜还具有奎尼丁样作用或局部麻醉作用,影响心脏的
动作电位,但其在抗心律失常中的作用尚不清楚。
由于普萘洛尔能拮抗
儿茶酚胺效应,故也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进,使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。
普萘洛尔也能用于肥厚型心肌病(肥厚型主动脉瓣下狭窄)的治疗,减轻患者劳力型心绞痛或其他应激反应所诱发的心绞痛、
心悸病和晕厥,改善运动耐量,机制可能为缓解β受体激动所致的流出道压力阶差增高。在有一度以上房室传导阻滞存在时,β受体拮抗药能阻止交感神经对房室传导必要的易化作用。β受体拮抗药通过干扰
盐酸肾上腺素能介导的
支气管活性使支气管收缩,而抑制
胰岛素分泌,使血糖升高,掩盖低血糖反应。
药代动力学
普萘洛尔口服后经胃肠道吸收较完全(90%),在肝内广泛代谢,
代谢产物中至少有一种(4-羟普萘洛尔)被认为具有活性,但代谢产物在总活性中的作用尚不清楚。由于进入全身循环前肝内代谢,普茶洛尔的
生物利用度约30%。服药后1~2小时血药浓度达峰。
血浆蛋白结合率90%~95%。口服消除半衰期为3.5~6小时,
静脉注射为2~3小时。不同个体间血药浓度存在明显差异。表观分布容积3.9±6.0L/kg。该药经肾脏排泄,主要为代谢产物,小部分(\u003c1%)为母药。普萘洛尔缓释胶囊在胃肠道内缓慢释放,吸收完全,
稳态时的血药浓度达峰时间6.6小时,血药峰浓度21.5ng/ml(剂量为每次60mg),半衰期为7小时。与分次服用普通片相比,一次服用同剂量缓释胶囊的24小时的血药浓度-时间曲线下面积(
面积 under curve,AUC)减少约 35%~40%,系由于缓慢吸收导致肝脏首关代谢增加所致。普萘洛尔有较高的
脂溶性,能通过
血脑屏障和
胎盘,进入乳汁。
透析不能有效地去除血液中的普萘洛尔。
风险与禁忌
不良反应
多数不良反应轻而持续时间较短,不需要停药。
注意事项
禁忌证
药物相互作用
特殊人群用药
妊娠期妇女
该药可通过
胎盘进入胎儿体内,有报道
妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓,
分娩时无力造成难产,新生儿可产生
低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢,尽管也有报告对母亲及胎儿均无影响,但必须慎用,不宜作为妊娠期妇女第一线治疗药物。
哺乳期妇女
该药可少量从乳汁分泌,故哺乳期妇女慎用。
老年人
老年人对该药代谢与排泄能力低,应适当调整剂量。
儿童
可引起伴有
肌肉痉挛和昏睡的重度低血糖、精神抑郁、反应迟钝等;禁用于支气管哮喘等。
其他
历史
美国科学家雷蒙德·阿尔奎斯特(Raymond Ahlqvist)早在1948年就提出,儿茶酚胺的这些明显相反的作用是由靶器官中的不同受体介导的,他称之为α受体和β受体。
詹姆斯·布莱克(James W. Black)及其同事受阿尔奎斯特受体理论启发以系统的方式开发具有β受体阻断特性的物质,其他研究人员在1958年开发了一种β受体阻断化合物,但它仅适用于动物的实验研究。
在使用
异丙肾上腺素分子作为基础,詹姆斯·布莱克及其同事于1964年成功地开发了第一个临床上有用的β受体拮抗剂普萘洛尔。
使用情况
普萘洛尔于1967年11月13日获得
美国食品药品监督管理局批准。1982年以前,
惠氏奶粉(惠氏公司)旗下商品名为INDERAL(心得安)的多种规格普萘洛尔片剂在美国上市,其参比药物为1988年PLIVA(
普利制药瓦制药公司)的80mg片剂;1981年地奥集团的盐酸普萘洛尔片剂25mg规格最先在中国上市。
美国FDA于2014年4月以孤儿药资格加快审批通过了法国皮尔法伯(Pierre-fabre)公司的Hemangeol(盐酸普萘洛尔口服溶液);中国武汉科福新药于2013年立项研发盐酸普萘洛尔系列制剂,并于2015年完成盐酸普萘洛尔口服溶液剂临床前研发工作,于中国首家提出该产品注册申请,被纳入中国首批儿童药优先审评目录,并于2021年10月24日前获批。
化学信息
化学名称:1-异丙
氨基3-(1-萘氧基)-
2-丙醇盐酸盐
性质:为白色或类白色的结晶性粉末;无臭
专利
普萘洛尔由詹姆斯·布莱克发明,1977年9月14日申请专利,归属于ICI公司;该专利于1997年9月14日到期。
相关人物
詹姆斯·布莱克(James W. Black)
詹姆斯·布莱克于1964年开发了第一种临床上有用的β受体阻断药物普萘洛尔。该类型的药物被用于治疗
心肌缺血(心绞痛,
心肌梗死)和
高血压。1972年,布莱克
表征了一组新的组胺受体H2-受体,随后开发了第一个临床上有用的H2-受体拮抗剂,西咪替丁。引入了治疗消化性
溃疡的新原理,因此获得了1988年
诺贝尔生理学或医学奖。