头孢克洛( Cefaclor),又称头孢克罗、头孢氯氨、Ceclor、Distaclor。头孢克洛属于
第二代头孢菌素抗生素,临床常用其一
水合物,商品名毕利、浦快、安卜等。剂型分为:片剂、颗粒剂、胶囊剂、干
混悬剂。用于敏感菌株所致的感染:
中耳炎、
下呼吸道感染、上呼吸道感染、
尿道感染、皮肤和皮肤组织感染、鼻窦炎、
淋球菌性尿道炎等炎症。
头孢克洛不良反应总发生率为 3.4%,以胃肠道反应为主,症状一般较轻,可自行缓解。着重防范
血清病样反应,临床症状表现为皮肤反应(
多形红斑、
皮疹)和关节痛,较其他口服抗生素多见,多见于少年儿童。对头孢克洛及其他头孢菌素类过敏者禁用。
头孢克洛
性状为白色或类白色结晶性粉末,略溶于水、极微溶于
三氯甲烷、
乙醚或
甲醇。2.5%水混悬液的 pH 为 4.5。遇
胃酸稳定,遇碱则逐渐分解。应避光,密闭,贮于干燥处。通过口服给药,食物可延迟头孢克洛的吸收,口服制剂应空腹服用。
处方药,纳入中国国家医保乙类。
头孢克洛干
混悬剂:0.125g;0.25g;0.375g;0.75g;1.5g。
口服吸收好,空腹口服该药250mg、500mg和1000mg后,tmax为0.5~1小时,Cmax分别为6.0mg/L、12.4mg/L和23.0mg/L;饭后口服500mg的Cmax仅为6.3mg/L。牛奶不影响该药吸收。该药的
血浆蛋白结合率为 25%。头孢克洛在体内分布广,
中耳脓液中可达到相当浓度,睡液和泪液中药物浓度高。该药可通过
胎盘,但乳汁中浓度低。该药主要自肾排泄,8 小时内85%的给药量以原形自尿中排出,尿药浓度甚高。一次口服0.25g,0.5g和1g,尿中药物浓度可分别达600mg/L、900mg/L和1900mg/L。15%的给药量在体内代谢,约0.05%的给药量自胆汁排泄,胆汁中的药物浓度较血药浓度低。t1/2为0.5~1小时;同时口服
丙磺舒可延迟该药排泄,t1/2可延长至1.3小时。
血液透析能清除部分该药。
该药过量后的毒性症状包括恶心,呕吐、上腹部不适及
腹泻。上腹部不适与腹泻的严重程度与给药剂量有关。如果存在其他症状,可能是继发于基础疾患、过敏反应或其他中毒作用。
处理用药过量时,需考虑多种药物过量的可能性、药物之间的相互作用及患者的异常药动学。保持患者
呼吸道通畅并维持通气和血液灌注。在可能的前提下,仔细监测和维持患者的生命体征、血气和血清
电解质等。给予
活性炭可以减少胃肠道药物的吸收,在许多病例应用活性炭比
洗胃和
腊肠更为有效;故可以考虑应用活性炭代替洗胃或两者合用。进行洗胃或给予活性炭时,需保护患者呼吸道通畅。强制性利尿、
腹膜透析、
血液透析或活性炭血液灌注对该药用药过量的益处尚未确立。
2017年12月1日,经
中国食品药品检定研究院等11家药品检验机构检验,标示为天津儿童药业有限公司生产的批号为20160502的头孢克洛颗粒药品不合格,相关省级
国家食品药品监督管理总局已采取查封扣押等控制措施,要求企业暂停销售使用、召回产品,并进行整改。
头孢菌素化合物最初是于1948年,由
意大利科学家Giuseppe Brotzu 从
撒丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。
牛津大学成功提炼出对β内氨酶稳定的头孢菌素 C,但却未有足够的效力作临床使用。头孢菌素的核心是7-
氨基头孢烯酸(简称7-ACA)是从头孢菌素C中衍生出来,并已证实与
苄青霉素的核心(即6-氨基
青霉烷酸,6-APA)相似。对7-ACA的旁链作出修改,得出一些非常有用的抗生素,1964年第一种的
噻孢霉素由
礼来公司发行。1976 年由
美国礼来开发研制出头孢克洛,1979 年获
美国食品药品监督管理局批准,1982年在美国上市,1985年即替代
头孢氨苄成为当年世界首位畅销抗生素。
1993年2月,中国山东新华制药厂研制头孢克洛胶囊被批准上市,胶囊剂批准文号为(93)卫药准字J- 24 号。1996 年批准原料药生产,批准文号为(96)卫药准字X- 88 号,片剂批准文号为(96)卫药准字X-89 号及J-89 号。
头孢克洛为美国
礼来公司创制的第二代口服头孢菌素,1982年首次上市,商品名“希刻劳”。1993年其专利期满,供应厂家除美国Lilly公司和日本盐野义制药公司外,还有
意大利ACS Dobfar公司和印度Ranbaxy公司等。