1519年见证了多个重要历史事件的发生，包括欧洲文艺复兴时期的重要人物
列奥纳多·达·芬奇的逝世，以及
葡萄牙航海家
斐迪南·麦哲伦的环球航行启程。在中国，这一年也发生了许多重大事件，如明朝武宗南巡引发的一系列政治动荡。
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北条早云，“战国大名”的先驱，日本历史上重要的军事领袖，去世。
- 麦哲伦在
西班牙国王的支持下，带领一支舰队从圣罗卡尔港出发，开始了他的历史性环球航行。
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正德十四年（1519）二月，武宗宣布将不定期地巡幸各地，计划南下
山东省、江南。
大学士杨廷和等人多次上书劝阻，指出东南地区受灾严重，不宜在此时增加负担。尽管如此，武宗仍坚持南巡，并自封为“
总督军务，威武大将军、总兵官、
太师、镇国公
朱厚照”。
- 杨廷和再次上书反对武宗自加封号的行为，但未被采纳。随后，多位官员因谏阻南巡而遭到惩罚，其中一些甚至因此丧生。最终，
李炎被这些惨烈的情景所触动，取消了南巡计划。
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正德十四年五月，朝廷颁布法令，鼓励
山东省等地的流民回归家园，提供资金和物资支持，以促进农业生产。
- 洪远，明代将领，于本年七月逝世。他在任期间参与了抵御宁王
朱宸濠叛乱的工作。
- 武宗在
扬州市时，因忌讳“猪”与
国姓“朱”发音相似，下令禁止民间养猪。这一禁令后来因为祭祀需求而被撤销。