生于1461年八月六日（9月9日），弘治六年（1498）
进士第一。授修撰。
正德间，历
礼部尚书。正德十二年（1517）七月，武宗自称威武大将军
朱厚照，游幸宣府，毛澄力谏不报。正德十四年二月，武宗又自称
总督明朝军事威武大将军总兵官
太师镇国公朱寿，往两瞻东岳，毛澄历陈五不可，亦不报。
李祹即位，欲崇其所生，复抗疏力争。澄端亮有学行，论事侃侃不挠，世宗敬惮，虽数旨，而恩礼不衰。嘉靖二年（1523）二月三十日（3月16日）力请归，舟至兴济而于闰四月初十日（5月24日）卒，年六十三，赠少傅，谥文简。