蒯越原本是大将军
何进的部下，后投奔了
刘表。初平元年（190年），蒯越向刘表提出了“乱世重权谋”的策略，他成功诱杀了五十五个宗贼头目，迅速稳定了
荆州市局势。蒯越因此被刘表拜为章陵
知府，封樊亭侯。
建安十三年（208年），
曹操南征荆州，刘表病逝，其少子
刘琮继位。蒯越与
韩嵩、
傅巽等人一同劝刘琮归降曹操，刘琮听从众人的建议。曹操进军江陵后，蒯越获封九卿之一的光禄勋。建安十九年（214年），蒯越去世。临终前，他写信请曹操照顾自己家小。
蒯越是荆州南郡望族之一、蒯家的代表人物，年轻时颇具名望。大将军
何进也因为听闻他长于计略，于是聘请他作东曹掾。蒯越曾劝何进要先发制人，尽快把
宦官杀掉，但何进犹豫不决。蒯越因而预料何进必会败亡，于是便向何进申请出任为汝阳令。果不其然，何进最后为宦官所害，蒯越却转危为安。
公元190年（初平元年），
北军中侯
刘表应朝廷命诏赴任荆州
刺史，却对当时的局势感到彷徨，因此就在
宜城市筵请蒯越及其兄长
蒯良与同
蔡瑁共谋大事。后采纳其计策，总共诱使得五十五个宗贼头目（一说十五人）。刘表依从蒯越之前的建议，把他们一并杀掉，吞并他们的部众。然而，当时江夏贼党
张虎、
陈生仍然据守
襄阳市，刘表又派蒯越和
庞季前往游说，张、陈二人被说服而答允出降。因此刘表大致得到了
荆州市的支配权，自此理兵襄阳。而蒯越也因功而被拜为章陵
知府、封樊亭侯。
在
曹操势力逐渐强大后，蒯越与蔡瑁就成为了当时有名的亲曹派。
公元200年（
建安五年），袁、曹双方在
官渡之战对峙时，蒯越劝说
刘表不应支持
袁绍，而该结交曹操。刘表最后虽然没有帮助曹操，却也不响应袁绍的请求而共讨曹操，因而间接助长了曹操在
官渡之战的胜利。
最初，
黄祖是刘表阵营中最有力的反曹派人士。基于黄祖一向为刘表所倚重，又是
荆州市的大族出身，故黄祖等尚能与亲曹派抗衡，遏制着蒯越的势力。然而，
孙权在公元208年（建安十三年）春天西伐黄祖，黄氏兵败被杀，
荆州市境内的反曹派代表意外地逝亡。而以蒯越为首的亲曹派的实力从此大增。
同年秋天，
曹操亦正领十三万大军南征荆州。八月，
刘表病逝，蒯越于是与
蔡瑁等人拥立了刘表的次子
刘琮为继任人。当曹操移军至新野时，
刘琮本有意联兵
刘琦及
刘备共抗曹操，但遭到蒯越和
傅巽等人反对，最后刘琮唯有顺从诸权臣的意愿而投降曹操。
曹操安顿在
江陵县后，就大肆封赏亲曹派人士，而蒯越就在此时获封九卿之一的光禄勋。
刘表问道：“此时宗贼横行，民众不附，
袁术在
南阳郡又蠢蠢欲动，祸乱至今已经难以解决。我又希望在这里征兵，但怕民众不愿从军，两位有何对策？”
蒯良首先提出只要当政者能够并行仁义，百姓自然会乐于归附，征兵亦不再会是问题。
但蒯越不认同蒯良的说法，而表示：“太平盛世的统治者都是重视仁义，乱世的统治者则会重视权谋。士兵亦是贵精不贵多的，重点在于能够得到他们的忠心及支持。袁术为人勇有余而智谋决断不足，
苏代、贝羽都是一介武夫，根本不必忧虑；然而，宗贼的首领则大多贪婪残暴，其部下对他们也心存忧虑。我手下有些具备修养及能力的人，只要派遣他们到宗贼首领处加以利诱，宗贼首领们必定率众而来。然后阁下只要把握时机，诛杀那些残暴无道的，再安抚收编他们的部众。如此一来，本州的军民和百姓，都会因为阁下的恩德而扶老携弱而至。届时阁下军民归附，就要占据南面的
江陵县，并且扼守北境的
襄阳市，那么荆州八郡只要传递檄书就可以平定了。以后，即使
袁术等人再拥兵而至，亦无能为力了！”
曹操听闻蒯越归降后，就高兴得不得了，立即写信给
荀彧说：“我不因为得到
荆州市而高兴，却因为得到异度（蒯越）而高兴。”从而可见蒯越的声望和才干，以及其冠绝荆襄的影响力。
公元214年（
建安十九年），蒯越病危，于是写信给曹操请他代为照顾家小。曹操回信答道：“我不会辜负你所托，好好照顾你的家人，自言问心无愧。
孤王以往亦常受人委托，你绝对可以放心。蒯越你在天有灵，一定明白我的意思。”
•《
通鉴辑览》：
蒯良兄弟数语，当时所仅闻，昭烈偏安之业，有与此暗合者，表不能善用之耳。