谢欣，女，汉族，中国科学院上海药物研究所研究员。

主要从事基于G蛋白偶联受体的创新药物发现及研究。2005年入选上海市“浦江人才计划”，中国科学院“百人计划”（2006年获择优资助）。

1996年毕业于北京大学化学系，获理学学士。2002年获得美国新泽西医科和牙科大学神经科学专业的博士学位。随后转入新泽西州医学院从事神经生物学方面的博士后研究工作，期间致力于神经节对神经细胞内钙离子平衡调控作用的研究。2004年加入国家新药筛选中心担任模型建立II部主管，从事G蛋白偶联受体的信号转导通路研究、小分子化合物对干细胞命运调控的研究及高通量/高内涵新药筛选模型建立及应用工作。她的工作不仅获得中科院“百人计划”择优支持，同时还获得教育部、人事部优秀人才计划，上海市“浦江人才”计划，国家中华人民共和国国家自然科学基金委员会项目的支持，并于2009年起担任科技部重大科学研究首席科学家。

2002.05－2003.06，美国新泽西医科和牙科大学神经科学系，博士后。

2003.07－2004.05，信谊药厂药物研究所，对外合作部主任。

2004.05－至今，国家新药筛选中心，历任模型建立II部主管，副主任。

2005.12－至今，中国科学院上海药物研究所，研究员，课题组长。

中科院上海药物研究所研究员，国家新药筛选中心副主任，同济大学生命科学与技术学院兼职教授。

研究方向

基于G蛋白偶联受体的创新药物发现及研究：

G蛋白偶联受体家族（G-Protein-Coupled Receptor, GPCR）是人体内最大的膜受体蛋白家族。目前已知有近一千个基因编码GPCR。GPCR都具有典型的七次跨膜结构，对多种细胞外刺激如光、气味、离子、神经递质、趋化因子、脂类、肽类和激素等产生反应，介导多种重要的生理功能。GPCR在信号转导通路的源头位置及其介导的生理功能的多样性使其成为最具开发潜力的药物作用靶点，目前市场上有约40%的药物是直接或间接作用与GPCR的。

1．G蛋白偶联受体高通量/高内涵筛选模型的建立。我们将选择与重大疾病相关的GPCR（如与肥胖症密切相关的大麻受体CB1和黑色素可的松受体MC4；与艾滋病相关的趋化因子受体CCR5和CXCR4以及与神经系统疾病相关的受体等），应用分子及细胞生物学知识及实验技巧构建稳定表达受体的细胞系，通过受配体竞争结合、GTPS结合、报告基因检测、胞内cAMP检测、钙流检测、受体位移、受体下游信号蛋白位移等方法建立高通量/高内涵筛选模型。

2．基于重大疾病相关的G蛋白偶联受体靶点的新药筛选。将应用上述高通量/高内涵筛选模型对合成或天然来源的化合物进行筛选、验证，以期发现新型小分子药物先导智能化合物，为进一步结构改造和优化打下基础。

3．G蛋白偶联受体信号转导通路研究。传统GPCR 信号转导研究集中在G蛋白亚型与第二信使激活等方面。近期研究发现GPCR还可以和多种膜蛋白及下游信号蛋白直接作用。另外也发现活性小分子化合物与天然配体的活化作用之间存在一定差异，这可能与受配体间结合部位差异而导致不同的下游信号转导有关。希望利用已有的活性小分子化合物为探针，利用化学生物学方法对G蛋白偶联受体信号转导通路进行进一步研究。

科研成果

谢欣课题组主要从事基于G蛋白偶联受体（GPCR）的重大疾病新机制、药物作用新靶点及生物活性新分子研究；近期也利用小分子化合物研究干细胞命运的转变。近年来，谢欣课题组发现两个GPCR（CysLT1和A2B）是治疗自身免疫性疾病多发性硬化症（MS）的潜在药靶，揭示数个老药可有效控制MS，并提出多靶向药物是治疗这类复杂疾病的新思路。还发现老药锂盐和高渗环境均可极大提高多能干细胞诱导效率，为其在药物研发领域的应用提出新概念新方法。谢欣博士及其团队近五年发表通讯作者SCI论文28篇，其中包括IF\u003e10的有3篇，10\u003eIF\u003e3有14篇。全部论文近五年被他引\u003e550次。申请专利34项，获授权13项。目前有两个基于GPCR的新药候选化合物进入系统临床前研究。

科研项目

1.自然科学基金，p38活化增强iPS诱导效率的机制研究，项目负责人，2014.01-2017.12

2.中国科学院战略性先导智能科技专项，干细胞调控药物的筛选和成药性研究，课题负责人，2011.01-2015.12

3.上海市科委优秀学术带头人，G蛋白偶联受体在自身免疫病中的关键作用研究，项目负责人，2012.07-2014.06

4.上海市科委研发公共服务平台，新药筛选技术平台的完善与服务能力建设，项目负责人，2011.12-2013.09

5.科技部发育与生殖重大专项，发育与生殖相关的小分子化合物库及相关技术平台的建立，首席科学家，2009.01-2013.08

代表论著

(2009.1.1至今）

1）Guofang Chen, Xinxiu Xu, Lihong Zhang, Yanbin Fu, Min Wang, Haifeng Gu, Xin Xie*. Blocking autocrine VEGF signaling by sunitinib, an anti-cancer drug, promotes embryonic stem cells self-renewal and somatic cell reprogramming. Cell Research, 2014, Accepted.

2）Xiaoyuan Wei, Yueting Chen, Yongyu Xu, Yang Zan, Ru Zhang, Min Wang, Qiuhong Hua, Haifeng Gu, Fajun Nan*, Xin Xie*. Small molecule compound induces chromatin de-condensation and facilitate induced pluripotent stem cell generation. Journal of Molecular Cell Biology, 2014 May 15. pii: mju024. [Epub ahead of print]

3）Chenli Ye, Zhenghong Zhang, Zhilong Wang, Qiuhong Hua, Ru Zhang*, and Xin Xie*. Identification of a novel small molecule agonist for human GPR3. Journal of 药理学 and Experimental Therapeutics.2014 Jun;349(3):437-43.

4）Yongyu Xu, Xiaoyuan Wei, Min Wang, Ru Zhang*, Yanbin Fu, Mingzhe Xing, Qiuhong Hua, Xin Xie*. Proliferation rate of somatic cells affects reprogramming efficiency. Journal of Biological 化学 2013, Apr 5;288(14):9767-78.

5）Feifei Zhang, Wei Wei, Hui Chai, Xin Xie*. Aurintricarboxylic Acid Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Blocking Chemokine-mediated Pathogenic Cell Migration and Infiltration. Journal of Immunology. 2013 Feb 1;190(3):1017-25.

6）Wei Wei, Changsheng Du, Jie Lv, Guixian Zhao, Zhenxin Li, Zhiying Wu, György Haskó, Xin Xie*. Blocking A2B Adenosine Receptor alleviates Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis via Inhibition of IL-6 Production and TH-17 Differentiation. Journal of Immunology. 2013 Jan 1;190(1):138-46.

7）Xinxiu Xu, Quan Wang, Yuan Long, Ru Zhang, Xiaoyuan Wei, Mingzhe Xing, Haifeng Gu, Xin Xie*. Stress-mediated p38 activation promotes somatic cell reprogramming. Cell Research. 2013 Jan;23(1):131-41.

8）Jie Lv, Changsheng Du, Wei Wei, Zhiying Wu, Guixian Zhao, Zhenxin Li, Xin Xie*. The antiepileptic drug valproic acid restores T cell homeostasis and ameliorates pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis. Journal of Biological 化学2012 Aug 17; 287(34):28656-65.

9）Chang-Sheng Du, Xin Xie*. G Protein-Coupled Receptors as Therapeutic Targets for Multiple Sclerosis. Cell Research. 2012 Jul; 22(7):1108-28.

10）Liefeng Wang, Changsheng Du, Jie Lv, Wei Wei, Ye Cui, Xin Xie*. Antiasthmatic Drugs Targeting the Cysteinyl Leukotriene Receptor 1 Alleviate Central Nervous System Inflammatory Cell Infiltration and Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Journal of Immunology. 2011;187(5):2336-45.

11）Quan Wang, Xinxiu Xu, Jun Li, Jing Liu, Haifeng Gu, Ru Zhang, Jiekai Chen, Yin Kuang, Jian Fei, Cong Jiang, Ping Wang, Duanqing Pei, Sheng Ding, Xin Xie*. Lithium, an anti-Psychotic Drug, Greatly Enhances the Generation of Induced Pluripotent Stem Cells. Cell Research. 2011;21(10):1424-35.

12）Chenlei Yin, Ru Zhang, Yongyu Xu, Qiuyan Chen, Xin Xie*. Intact Mdm2 E3 Ligase Activity Is Required for the Cytosolic Localization and 函数 of β-Arrestin2. Molecular Biology of the Cell. 2011 Mar 9; 22(9):1608-16.

2008.12－至今，ActaPharmacologicaSinica编委。

2012.07－至今，the Journal of Biological 化学 编委。

2014.05－至今，中国细胞生物学学会干细胞生物学分会，委员。