西汉初，置济阳县，属州刺史部陈留郡。济阳县域包括今河南省开封市兰考县东北部和菏泽市东明县西南部；县治故址在今河南省开封市兰考县东北四十里外堌阳镇。西汉刘彻刘彻，曾于此兴建行宫，称济阳宫。西汉末，汉朝宗室、刘发刘发玄孙刘钦，任济阳县令，于此生下东汉开国皇帝——刘秀。

虞舜至夏朝时为部落酋长季则氏之地；商初为伯陵方国之地；商末为古国蒲姑之地。从姜集乡刘台西周墓中出土的铜器上，多铸有"字"，可作为商初县境为逄伯陵之地的佐证。

西周初，姜子牙封于齐国，灭蒲姑，县境遂为齐国地。

春秋战国时期县境为齐国的犁邑、著邑、崔邑等地。

秦朝推行郡县制，县境西部为漯阴县地，其余为著县地。两县先属齐郡，后属济北郡。魏昭王十二年（公元前284年），魏国得到宋国西部大部分地区后，置大宋郡，治所在睢阳区（今河南省商丘市睢阳区）。公元前225年，秦国灭魏国，因魏国东部有砀郡，改大宋郡为砀郡，仍治睢阳。辖睢阳县、虞县、蒙县、睢县、外黄县、陈留县、雍丘县、大梁县、济阳区、单县、栗县、酂县、芒县、砀县、谯郡等21个县。

汉朝县名原为战国时魏邑。汉置县，属陈留郡。有刘彻行宫，称济阳宫。西汉末，刘钦为济阳县令，于济阳县生下刘秀。唐朝贞观中期，废入宛朐县。故址在今河南省开封市兰考县境内。汉末蔡邕有《光武济阳宫碑文》，见《蔡中郎集·卷五》。

三国时期，县境、置县及隶属情况不同于东汉时期境内为魏国辖区。

天宝景龙元年（公元707年），在高苑县地，于汉朝梁邹废城（在今滨州市邹平市韩店镇旧口村），置济阳区，隶河南道淄州；唐朝元和十五年（公元820年），济阳县并入高苑县，遂废。