吗丁啉(Motilium)通用名为多潘立片(Domperidone Tablets),其主要活性成分为多潘立酮,用于治疗由胃排空延缓、胃食管反流、
食管炎引起的
消化不良症,以及功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐等。
吗丁啉为中国医保甲类药物,剂型为片剂,分为每片5mg和10mg两种规格。使用方法为口服给药,宜在饭前15~30分钟服用,饭后服用,吸收会有所延迟。该药空腹口服后吸收迅速,给药后约60分钟血药浓度达峰,
血浆半衰期为7-9小时,在肝内迅速、广泛代谢。使用后常见的不良反应有头痛、头晕、
嗜睡、口干、便秘、
腹泻、偶见一过性
皮疹或瘙痒等。
该药为1974年
比利时杨森(Janssen)制药公司开发的胃动力和止吐药,1979年在
瑞士和
德国以吗丁啉为商品名获准上市。中国于1986年引进该药,由
西安杨森公司独家进口原料,生产制剂在中国销售,制剂包括片剂、
混悬剂、滴剂和
栓剂,各地均广泛使用。2020年1月,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,多潘立酮不再获准用于年龄小于12岁或体重不足35kg的儿童。
医学用途
适应证
用法用量
口服。该药应在饭前15~30分钟服用,若在饭后服用,吸收会有所延迟。
成人(体重大于等于35
千克):一日3次,一次10毫克,每日不得超过40毫克。
儿童(年龄大于等于12岁且体重大于等于35千克):每日口服最多3次,每次10毫克。
制剂与规格
片剂:每片5mg;10mg。
药理机制
该药为外周多巴胺受体阻滞剂,直接作用于胃肠壁,可增加食道下部括约肌
张力,防止
胃食管反流病,增强胃蠕动,促进胃排空,协调胃与
十二指肠运动,抑制恶心、呕吐,并能有效地防止
胆汁反流性胃炎,不影响胃液分泌。
该药不易透过血脑屏障。动物试验结果表明,多潘立酮在脑内的浓度很低,同时显示出多潘立酮对外周多巴胺受体有极强的作用。在使用者(尤其成人)中罕见锥体外系副作用,但多潘立酮会促进脑垂体泌乳素的释放。其抗催吐作用主要是由于其对外周多巴胺受体及血脑屏障外的
化学感受器触发区多巴胺受体的双重阻滞作用。
药代动力学
该药空腹口服后吸收迅速,给药后约60分钟血药浓度达峰。胃酸减少会影响多潘立酮的吸收。多潘立酮的血浆蛋白结合率91~93%。健康受试者单剂量口服该药,
血浆半衰期为7~9小时,严重肾功能不全的患者半衰期有所延长。该药在肝内迅速、广泛代谢。用诊断性抑制剂进行的体外代谢试验表明,CYP3A4是细胞色素P450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要形式,而参与多潘立酮芳香族
羟基化作用的有CYP3A4,CYP1A2,和CYP2E1。通过尿液排泄总量为31%,原形药占1%:粪便排泄总量66%,原形药占10%。
风险与禁忌
不良反应
药物过量
该药药物过量主要在婴儿和儿童中报告。药物过量的症状包括激动、意识改变、
惊厥、定向力障碍、
嗜睡和锥体外系反应。
该药无特异性解毒药。一旦药物大量过量,在服药一小时内洗胃及给予活性炭可能会有帮助,建议进行密切的临床监护并采取支持疗法。抗胆碱能药物或抗
帕金森病的药物可能有助于控制锥体外系反应。
药物相互作用
特殊人群用药
儿童用药
由于儿童在出生后的前几个月内代谢功能和血脑屏障尚未发育完全,因此年幼儿童在使用该药时发生神经方面副作用的风险较高。药物过量可导致儿童神经系统异常。新生儿、婴儿、幼儿和儿童用药时,应根据体重准确地制定用药剂量,且不得超过推荐的单次最高剂量及每日最高剂量。
妊娠与哺乳期妇女用药
妊娠期妇女用药
该药用于孕妇的上市后经验有限。在一项用大鼠进行的研究中,在对母体产生毒性的较高剂量下,多潘立酮显示了生殖毒性。尚不清楚其对人体的潜在危害。因此,对于孕妇,只有在权衡治疗的利弊后,才可谨慎使用该药。
哺乳期妇女用药
婴儿通过乳汁摄入多潘立酮的量低。婴儿最大相对剂量(%)估计约为根据母亲体重调整剂量的0.1%。尚不知哺乳期妇女服用该药是否会对新生儿产生危害。因此,哺乳期妇女在服用该药期间,建议不要哺乳。
老人用药
60岁以上的老年患者需在医师指导下使用。
禁忌与慎用
禁忌
慎用
注意事项
风险提示
2007年,
加拿大报道了与多潘立酮相关的心律失常不良反应报告,自1985年1月1日至2006年8月15日,加拿大卫生部共收到其国内9例与多潘立酮相关的心律失常报告,患者年龄范围为2个月至74岁,2例报告为心电图QT间期延长,4例为扭转型
室性心动过速,其余3例报告中的不良反应包括心律不齐、房颤、室性心动过速、心动过缓以及
心悸病。
2014年4月,
欧洲药品管理局药物(EMA)警戒风险评估委员会(PRAC)完成了对含多潘立酮药物的一项评估工作,建议在全
欧盟范围内变更其使用适应症,主要包括限制这些药物仅用于缓解恶心和呕吐症状、在儿童使用中限制剂量并根据体重谨慎调整剂量。减少使用剂量和缩短疗程被认为是其风险最小化的关键措施。
2020年1月,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,多潘立酮不再获准用于年龄小于12岁或体重不足35kg的儿童。一项针对12岁以下儿童
急性胃肠炎的安慰剂对照研究的结果显示,与安慰剂相比,在缓解恶心和呕吐方面多潘立酮的疗效没有任何差异。
历史
多潘立酮为1974年
比利时杨森(Janssen)制药公司开发的胃动力和止吐药,1979年在
瑞士和
德国以吗丁啉为商品名获准上市。中国于1986年引进该药,由
西安杨森公司独家进口原料,生产制剂在中国销售,制剂包括片剂、
混悬剂、滴剂和
栓剂,各地均广泛使用。
使用情况
吗丁啉作为一个胃动力药物,中国市场规模约为16亿元,并入选了2020年国家基本
医疗保险药物目录中的甲类目录和《国家基本药物目录》。截止2021年,中国有22家企业获得多潘立酮片药品批准文号,维奥制药、
杭州华东医药集团有限公司(西安)博华和
辅仁药业集团先后通过该品种仿制药质量和疗效一致性评价;2020年8月,中国3家企业的多潘立酮片在第三批国家药品集中采购中成功中标。
化学信息
专利
1978年1月3日,吗丁啉(多潘立酮)在美国获批专利,专利号US4066772A。该专利由杨森制药公司于1976年5月17日提交申请,
专利保护已于1995年1月3日到期。
研究进展
治疗功能性消化不良效果和安全性方面
2022年,胜利油田中心医院张雯等发表了题为“
匹维溴铵、
伊托必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的效果和用药安全性”的研究。该研究选取了功能性消化不良老年患者60例,随机分为联合组与治疗组,每组30例。治疗组接受匹维溴、伊托必利治疗,联合组接受匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮药物治疗。对比两组治疗前后临床疗效、症状评分、症状消失时间、血清生化指标及不良反应发生率。结果显示,匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮治疗老年患者
机能性消化不良疗效显著,可有效改善患者的临床症状,促进胃肠运动,且用药安全。
治疗功能性消化不良伴轻中度抑郁方面
2023年,
广元市第一人民医院何子彬等发表了题为“
舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、
质子泵抑制剂治疗功能性消化不良伴轻中度抑郁”的研究。该研究选取了206例功能性消化不良伴轻中度抑郁患者,随机分为对照组与观察组各103例。对照组给予质子泵抑制剂(奥美拉唑)联合多潘立酮治疗,观察组在对照组基础上给予舒肝解郁胶囊治疗。2组均持续治疗2个月,比较2组治疗后临床疗效,治疗前后症状积分、心理状态、血清
5-羟色胺、同型半胱氨酸等的变化。结果显示,舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、质子泵抑制剂可显著缓解
机能性消化不良伴轻中度抑郁患者临床症状,促进患者心理状态改善,减少不良反应发生,提高治疗效果。
参考资料
说明书.西安杨森制药有限公司官网.2024-02-02