林可霉素(Lincomycin)为林可胺类抗菌药。该药对
革兰阳性菌如
葡萄球菌属(包括耐
苄青霉素株),
链球菌等有较高抗菌活性。对阴性菌也有良好抗菌活性。该药系抑菌药,高浓度时,对高度敏感细菌也有杀菌作用。适用于敏感
需氧菌及
厌氧菌所致各种感染,如肺炎链球菌、其他链球菌属(
肠球菌除外)等;也用于治疗盆腔感染和
腹腔感染时常与抗需氧
肺炎克雷伯菌药联合应用等;还用于敏感菌感染所致的外眼感染,如
结膜炎、
角膜炎、
睑缘炎、
泪囊炎等。
该药常见的不良反应为腹痛、
腹泻、
肛门瘙痒症、恶心、呕吐等胃肠道症状;严重者可出现
假膜性肠炎,表现为
肠痉挛、腹部压痛、严重腹泻(水样或血样),伴发热,异常口渴、疲乏等。对该药或该类药物过敏者禁用。
林可霉素可通过口服、肌内注射、静脉滴注、外用、眼部给药等方式进行给药,常见的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼液、
凝胶制剂、软膏剂等。该药为医保甲、乙类。
该药对
革兰阳性菌如
葡萄球菌属(包括耐
苄青霉素株),
链球菌等有较高抗菌活性。对阴性菌也有良好抗菌活性。该药系抑菌药,高浓度时,对高度敏感细菌也有杀菌作用。作用机制是与敏感菌
核糖体的50S亚基结合,阻止肽链的延长,从而抑制细菌
细胞的蛋白质合成。该药与
氯霉素、
四环素类间无交叉耐药,与
大环内酯类有部分交叉耐药,与
克林霉素有完全交叉耐药性。
空腹口服仅吸收给药量的20%~30%,进食后服用则吸收更少。成人口服500 mg后,tmax为2小时,Cmax为2.6 mg/L;进食后口服同等剂量,tmax为4小时,Cmax为1.0 mg/L,给药后12小时血中仍有微量。单次口服剂量增加至1g,血药峰浓度并不成倍增加。单次肌注600 mg,tmax为30分钟,Cmax为11.6 mg/L;每8小时肌注600 mg,血药浓度维持在5.8~13.2 mg/L。2小时内静滴2.1 g后,血药浓度可达37 mg/L,4小时后降至12 mg/L。
除
脑脊液外,该药广泛分布于各种
体液和组织中,包括骨组织。静脉给药后眼组织中可达到有效治疗浓度。该药可迅速经
胎盘屏障进入胎儿
血液循环,在胎儿血药浓度可达母体同期血药浓度的25%。
血浆蛋白结合率为77%~82%。林可霉素主要在肝中代谢,某些
代谢产物具有抗菌活性,儿童中该药代谢率较成人为高。该药t1/2为4~6小时。肾功能减退时,t1/2可长达10~20小时;肝功能减退时,t1/2约为9小时。
该药可经胆道、肾和肠道排泄,口服后40%的给药量以原形随粪便排出,9%~13%以原形药物自尿中排泄。也可从乳汁中分泌。林可霉素不为
血液透析或
腹膜透析所清除。
国家药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报(第5期)》,警示
克林霉素注射液的不良反应:
提醒临床医师严格掌握适应症,避免不合理使用。使用时严格遵照药品使用说明书的用法用量,注意输注速度,避免疗程过长,同时在用药过程中加强临床监护。用药前详细询问药物过敏史,对克林霉素和林可霉素过敏者禁用。克林霉素具有神经肌肉阻滞作用,与麻醉药、肌松药联合应用时应调整用量。此外,克林霉素体内
血浆蛋白结合率较高,与其他药物联合使用时应注意药物相互作用。
1962年,Marson等从美国内布拉斯加州
林肯市附近的土壤中分离得到了第一株林可
链霉菌属NRRL2936(
链霉菌属 lincolnensis NRRL2936),该菌株产生一种林可酰胺类抗生素―林可霉素A(LlincomycinA,Lin-A),体内和体外对
革兰氏阳性菌作用均较强,对革兰阴性菌亦有一定的抑制作用。
1964年9月,林可霉素被正式宣布用于医疗用途。1964年12月29日,林可霉素注射液获
美国食品药品监督管理局批准上市(商品名:LINCOCIN®),原研公司为The Upjohn Company(现更名为Pharmacia and Upjohn Co.)。1965年4月28日,林可霉素注射液获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市,此后,林可霉素注射液陆续在欧洲国家批准上市,包括
法国、
比利时、
意大利、
希腊、
保加利亚和
西班牙等国家和地区。
治疗猪痢疾:在生猪养殖中,林可霉素的应用非常广泛,林可霉素对
链球菌、
葡萄球菌以及
大肠杆菌等多种细菌均能够起到良好的控制效果。猪痢疾的
病原体为猪痢疾密
螺旋体,属
革兰氏阴性杆菌,林可霉素对该类细菌疾病的治疗,效果良好。